[发明专利]HSP90-靶向缀合物及其制剂

权利要求书

1.一种缀合物，其包含经由连接体与HSP90靶向部分偶联的活性物质。

2.权利要求1所述的缀合物，其中所述活性物质选自DM1、MMAE、PBD或PBD二聚体、PARP抑制剂或PI3K抑制剂。

3.权利要求2所述的缀合物，其中所述PARP抑制剂选自奥拉帕尼、维利帕尼(ABT-888)、卢卡帕尼(AG014699或PF-01367338)、ganetespib、他拉唑帕尼(BMN673)、尼拉帕利、伊尼帕尼(BSI 201)、CEP 9722、E7016、BGB-290，及它们的衍生物/类似物。

4.权利要求2所述的缀合物，其中所述PI3K抑制剂选自奥米利塞(GSK2126458，GSK458)、BAY80-6946(库潘尼西)、PF-04691502、PI-103、BGT226(NVP-BGT226)、Apitolisib(GDC-0980，RG7422)、Duvelisib(IPI-145，INK1197)、AZD8186、Pilaralisib(XL147)、PIK-93、艾代拉里斯(GS-1101)、MLN1117、VS-5584、SB2343、GDC-0941、BM120、NVP-BKM120、Buparlisib、AZD8835、XL765(SAR245409)、GS-9820 Acalisib、GSK2636771、AMG-319、IPI-549、哌立福辛、阿培利司、TGR 1202(RP5264)、PX-866，及它们的衍生物/类似物。

5.权利要求1所述的缀合物，其中所述HSP90靶向部分是HSP90抑制剂。

6.权利要求5所述的缀合物，其中所述HSP90抑制剂是小分子。

7.权利要求6所述的缀合物，其中所述HSP90抑制剂选自Ganetespib、Luminespib(AUY-922，NVP-AUY922)、Debio-0932、MPC-3100或Onalespib(AT-13387)、SNX-2112、17-氨基-格尔德霉素氢醌、PU-H71、AT13387，及它们的衍生物/类似物。

8.权利要求7所述的缀合物，其中所述HSP90抑制剂是ganetespib、TM1、TM2、TM3、TM4或TM5。

9.权利要求1所述的缀合物，其中所述连接体包含酯基团、二硫化物基团、酰胺基团、酰腙基团、醚基团、氨基甲酸酯基团、碳酸酯基团或脲基团。

10.权利要求1所述的缀合物，其中所述连接体是可裂解的连接体。

11.权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物的分子量为小于约50,000Da，小于约40,000Da，小于约30,000Da，小于约20,000Da，小于约15,000Da，小于约10,000Da，小于约8,000Da，小于约5,000Da，小于约3,000Da，小于2000Da，小于1500Da，小于1000Da，或小于500Da。

12.权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物包含DM1或其衍生物/类似物和ganetespib或其衍生物/类似物。

13.权利要求12所述的缀合物，其中所述缀合物选自化合物1、化合物2、化合物3和化合物14。

14.权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物包含PARP抑制剂和ganetespib或其衍生物/类似物。

15.权利要求14所述的缀合物，其中所述PARP抑制剂是奥拉帕尼或其衍生物/类似物。