[发明专利]癌症的检测和治疗中的纳米装置

说明书

描述用于用靶特异性量子点纳米装置检测和治疗包括癌症的病况的组合物和方法。在一些方面，提供具有多种靶特异性的纳米颗粒缀合物，并且包括表面修饰的水溶性量子点(QD)纳米颗粒，其中每个纳米颗粒与至少两种不同的靶特异性配体化学缀合。

相关申请的引用

本申请要求基于2016年11月15日提交的美国临时申请序列号62/422,480和2016年11月16日提交的美国临时申请序列号62/422,714的优先权，这两个申请均通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开内容一般涉及使用缀合量子点纳米颗粒检测和治疗癌症的组合物和方法。

背景技术

在不限制本发明范围的情况下，结合用于检测和治疗肿瘤组织的现有靶向部分描述了其背景。疾病控制和预防中心(CDC)最近公布的数据显示，癌症已超过心血管疾病(CVD)成为全球许多国家的主要死亡原因。已知一旦肿瘤经过生长潜伏期，它就会以指数方式生长和侵入。癌症的早期诊断和治疗是存活率和缓解的主要决定因素，特别是在那些预后不良的癌症中，如胰腺癌和脑癌。其中，胰腺癌是高度致命的，并且仍然迫切需要有效的诊断和治疗策略来提高存活率。外分泌胰腺的腺癌是最具破坏性的癌症之一，主要是由于可识别症状较晚出现。虽然只是第9或第10位最常被诊断的癌症，但胰腺癌是美国癌症死亡的第四大原因。截至2016年，胰腺癌的5年生存率仅为7％。未经治疗的胰腺癌的中位生存期为诊断后3个月。手术仍然是主要治疗方法，但只有一小部分出现局限性疾病患者，所述局限性疾病使手术成为合适的选择。由于肿瘤柔软和无法切除的性质，胰腺肿瘤的分期和清除手术具有挑战性。

目前用于胰腺癌的成像方法基于使用计算机断层扫描(CT)对具有播散性疾病的高风险组进行预筛选。然后使用超声内窥镜(EUS，腔内超声内窥镜)或X射线(内窥镜逆行胰胆管造影术(ERCP))进一步检查高风险组的胰腺囊肿。这些方法都缺乏特异性且误判率高。磁共振成像(MRI)、X射线、CT和超声等成像设备是间接的，缺乏允许充分切除的精确的分界能力。不进行标记，内窥镜设备无法检测特定细胞类型。

使用荧光成像来帮助外科医生识别和去除难以可视化的残留小肿瘤沉积物存在新的兴趣。参见例如nguyen QT，Tsien RY.Fluorescence-guided surgery with livemolec ular navigation-a new cutti ng edge.Nat Rev Cancer 13(9)(2013)653-62；Saccomano M等人，Preclinical evaluation of near-infrared(NIR)fluorescentlylabeled cetuximab as a potential tool for fluorescence-guided surgery，Int.JCancer 139(10)(2016)2277-89。此外，胰腺肿瘤的分期和手术切除具有挑战性。问题是，荧光染料受到快速清除、快速褪色、快速代谢降解和低信号强度的限制。

从前述内容，本发明人看出需要改进的肿瘤特异性组合物。

发明内容

在某些实施方案中，提供具有多种靶特异性的纳米颗粒缀合物(纳米装置)。在一些方面，缀合物包括表面修饰的水溶性量子点(QD)纳米颗粒，其中每个纳米颗粒与至少两种不同的靶特异性配体化学缀合。在某些实施方案中，靶特异性配体包括特异性结合靶部分的配体，所述靶部分包括在肿瘤上过表达的蛋白质和碳水化合物。