[发明专利]作为PI3Kδ抑制剂的咪唑并[1,5-A]吡嗪衍生物有效
申请号: | 201780076039.3 | 申请日: | 2017-12-07 |
公开(公告)号: | CN110267959B | 公开(公告)日: | 2022-05-27 |
发明(设计)人: | 李菁;赵海波;王志伟 | 申请(专利权)人: | 百济神州有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 开曼群*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 pi3k 抑制剂 咪唑 衍生物 | ||
1.式(I)化合物或其立体异构体或其药用盐
其中:
R1为-NH2;
R2为氢、卤素、-C1-6烷基、C3-6环烷基或C6-10芳基,且其中C6-10芳基任选取代有至少一个取代基R11a;
R3为氢;
R4为-C1-6烷基;
R5和R6各自独立为氢或卤素;
R7和R8各自独立为卤素或-C1-6烷基;
R9为苯基、四氢吡喃基、包含一个氮原子和0或1个选自N、O和S的额外的杂原子的5-至6-元杂环基或包含一个氮原子和0或1个选自N、O和S的额外的杂原子的5-至6-元杂芳基;其中所述苯基、四氢吡喃基、杂环基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R11d
R10为-OR12;
R11a为氢或-OR12;
R11d为氢、卤素、-C1-6烷基、卤代C1-6烷基、包含1或2个选自N和O的杂原子的5-至6-元杂环基、-CN、氧代、-OR12、-CO2R12、-CONR12R13或-C(=NR12)NR13R14;
R12、R13和R14各自独立为氢、-C1-6烷基、任选取代有至少一个取代基R16的C3-C8环烷基或-OR15,其中R15为氢且其中作为R12或R13的部分的所述C1-6烷基任选取代有至少一个取代基R16;
可替换地,R12和R13与它们所连接的原子一起形成包含0、1或2个独立选自-NH、-O-、-S-、-SO-或-SO2-的额外的杂原子的4-至6-元饱和环,且所述环任选取代有至少一个取代基R16;
R16在其每次出现时独立地为氢、卤素、任选取代有羟基的-C1-6烷基、-ORa或-CO2Ra,其中Ra为氢或-C1-6烷基。
2.权利要求1的化合物,其中R2为Cl或Br或甲基。
3.权利要求1的化合物,其中R5和R6均为氢。
4.权利要求1的化合物,其中R9为包含一个氮原子和0或1个选自N、O和S的额外的杂原子的5-至6-元杂环基或包含一个氮原子和0或1个选自N、O和S的额外的杂原子的5-至6-元杂芳基;其中所述杂环基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R11d。
5.权利要求4的化合物,其中R9为包含一个氮原子的5-元杂环基或包含一个或两个氮原子的6-元杂环基或包含一个氮原子的5-或6-元杂芳基,其中所述杂环基或杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R11d。
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