[发明专利]抗O-乙酰化GD2神经节苷脂抗体改善药物治疗潜力的用途在审
申请号: | 201780075524.9 | 申请日: | 2017-12-05 |
公开(公告)号: | CN110312526A | 公开(公告)日: | 2019-10-08 |
发明(设计)人: | 斯蒂芬·比尔克莱;朱利安·弗勒朗斯;赛巴斯蒂安·法拉杰;让-马可·勒·杜萨尔;丹尼斯·科绍诺;米奇卡尔·泰姆;布里吉特·阿苏利纳 | 申请(专利权)人: | OGD2药物;南特大学;国家科研中心;国立医学与健康研究所;西部癌症学研究所 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/30;A61K39/00 |
代理公司: | 北京德琦知识产权代理有限公司 11018 | 代理人: | 潘怀仁;王珍仙 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经节苷脂 神经节苷脂抗体 改善药物 抗癌剂 乙酰化 抗体 细胞 治疗 | ||
1.一种用于将抗癌剂递送到表达OAcGD2神经节苷脂的细胞中的方法,其包括使所述细胞与识别所述OAcGD2神经节苷脂的至少一种多聚体抗体、其功能片段或衍生物,以有效增强所述细胞摄取所述抗癌剂的量和浓度接触,其中所述抗体在细胞膜内引起渗透性缺陷,比如孔形成。
2.一种用于将抗癌剂递送到表达OAcGD2神经节苷脂的细胞中的组合物,所述组合物包括:(i)至少一种抗癌剂,和(ii)识别所述OAcGD2神经节苷脂的至少一种多聚体抗体、其功能片段或衍生物,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的至少一种抗体增强肿瘤细胞对所述至少一种抗癌剂的摄取。
3.一种识别OAcGD2神经节苷脂的多聚体抗体、其功能片段或衍生物,其用途为将至少一种抗癌剂选择性递送到表达所述OAcGD2神经节苷脂的细胞中,以治疗和/或预防癌症。
4.根据权利要求2所述的组合物或根据权利要求3所述用途的所述抗体,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的抗体、其功能片段或衍生物包括a)具有氨基酸序列SEQ ID NO:1的轻链可变区(VL)多肽和b)具有氨基酸序列SEQ ID NO:2的重链可变区(VH)。
5.根据权利要求2所述的组合物或根据权利要求3所述用途的所述抗体,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的抗体、其功能片段或衍生物包括:
具有选自包括或由下述组成的组中的氨基酸序列的轻链可变区(VL)多肽:SEQ ID NO:39和SEQ ID NO:40;和/或
具有选自包括或由下述组成的组中的氨基酸序列的重链可变区(VH):SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51。
6.根据权利要求2所述的组合物或根据权利要求3所述用途的所述抗体,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的抗体的所述功能片段为重链和轻链可变区(scFv)的单链片段的形式。
7.根据权利要求2所述的组合物或根据权利要求3所述用途的所述抗体,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的抗体的功能片段为嵌合抗原受体(CAR)的单链部分。
8.根据权利要求2所述的组合物或根据权利要求3所述用途的所述抗体,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的抗体、其功能片段或衍生物包括具有选自下述或由下述组成的组中的氨基酸序列的轻链可变区(VL)多肽:SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39和SEQ ID NO:40,和/或具有选自下述或由下述组成的组中的氨基酸序列的重链可变区(VH):SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50和SEQ ID NO:51。
9.根据权利要求2所述的组合物或根据权利要求3所述用途的所述抗体,其中所述识别所述OAcGD2神经节苷脂的至少一种抗体、其功能片段或衍生物包括:
a)具有氨基酸序列SEQ ID NO:14的轻链可变区(VL)多肽;和
b)具有氨基酸序列SEQ ID NO:15的重链可变区(VH)。
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