[发明专利]包含二胺衍生物的口腔崩解片

说明书

提供了包含依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物的口腔崩解片。口腔崩解片包含（A）依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物，（B）有机酸，（C）相对于片剂的总重量，0.1至2.0重量％的水溶性聚合物，和（D）崩解剂。

技术领域

本发明涉及包含依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物的口腔崩解片，所述片剂放入口中或置于水中时迅速崩解，并且在通常的生产、运输和使用中具有足够的硬度；以及涉及所述口腔崩解片的制备方法。

背景技术

药物和食品领域中已知的口服固体制剂剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂和粉剂，但是期望开发当放入口中或置于水中时迅速崩解的口腔崩解片来作为对老年人、婴儿和吞咽困难患者而言更容易服用的剂型。

除了在口腔中迅速崩解的性质之外，如对于常规片剂所要求的，口腔崩解片还应当具有耐受生产、运输和使用中的物理冲击的足够的硬度。此外，同样从服药依从性的角度来看，口腔崩解片优选具有良好的味道，当放入口中时令人不愉快的味道和刺激被抑制。

到目前为止，已经有关于口腔崩解片的各种报道。例如，专利文献1描述了一种口腔崩解片，其包含药物、堆密度为0.23 g/cm³以下的微晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉。然而，该文献没有描述包含依度沙班和有机酸的口腔崩解片。

此外，专利文献2描述了包含左氧氟沙星和羟丙基纤维素并且在入水后的崩解和悬浮方面是优异的含左氧氟沙星的片剂的发明，但没有描述包含依度沙班、有机酸和羟丙基纤维素的口腔崩解片。

同时，专利文献3描述了具有改善的溶出性质的药物组合物的发明，其中该组合物包含（a）依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物，和（b）选自糖醇和水溶胀添加剂的一种或多种；和包含片剂的包衣片剂，所述片剂包含上述（a）和（b），并且还包含（c）水溶胀添加剂，所述片剂包衣有至少包含选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯醇的一种或多种的包衣。然而，该文献的目的是获得包含依度沙班并具有改善的溶出性质的药物组合物，并且该文献没有描述包含依度沙班和有机酸并且具有高入水可崩解性和溶出性质的口腔崩解片。

此外，专利文献4描述了具有改善的溶出性质的制剂，其包含（a）依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物和（b）有机酸，但没有描述具有高入水可崩解性和耐受生产、运输和使用中的物理冲击的足够硬度的口腔崩解片。

引用列表

专利文献

专利文献1: 美国专利申请公开号2015/110880

专利文献2: 日本专利号5295506

专利文献3: 美国专利号9149532

专利文献4: 美国专利号9402907。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供一种包含依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物的口腔崩解片，该片剂放入口中或置于水中时迅速崩解，并且在通常的生产、运输和使用中具有足够的硬度，以及优异的储存稳定性。

问题的解决方案

为了解决该问题，本发明人进行了勤奋的研究，结果发现含有（A）依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物，（B）有机酸，（C）相对于片剂的总重量，0.1至2.0重量％的水溶性聚合物，和（D）崩解剂的口腔崩解片可以解决该问题，从而完成了本发明。

因此，本发明提供口腔崩解片，其包含（A）依度沙班、其药理学上可接受的盐或其溶剂化物，（B）有机酸，（C）相对于片剂的总重量，0.1至2.0重量％的水溶性聚合物，和（D）崩解剂；以及所述口腔崩解片的制备方法。

因此，本发明涉及以下（1）至（24）。