[发明专利]蛋白质L-异天冬氨酸甲基转移酶活化用组合物

说明书

本发明的目的在于提供可以活化蛋白质L‑异天冬氨酸甲基转移酶(PIMT)的PIMT活化用组合物，用于评估皮肤的复原或修复活性的新指标及皮肤的抗老化活性的新指标，以及使用此指标对皮肤的复原或修复活性的评估方法及对皮肤的抗老化活性的评估方法。本发明的蛋白质L‑异天冬氨酸甲基转移酶(PIMT)活化用组合物含有选自桦木科桦木属植物、葡萄科葡萄属植物、豆科大豆属植物、大麻科葎草属植物、唇形科植物、芸香科柑橘属植物、菖蒲科菖蒲属植物、菊科山金车属植物及蔷薇科桃属植物中的1种以上的植物的萃取物。

技术领域

本发明涉及蛋白质L-异天冬氨酸甲基转移酶(PIMT)活化用组合物。本发明还涉及含有异构化氨基酸的蛋白质的复原或修复促进用组合物。本发明进一步涉及PIMT的活化方法，以及含有异构化氨基酸的蛋白质的复原或修复促进方法。本发明还涉及皮肤的复原或修复活性的评估方法、皮肤的抗老化活性的评估方法以及用于存在于皮肤中的PIMT的活化等的有效成分的筛选方法。

背景技术

使皮肤保持健康且年轻的状态，对多数人而言是高度关心的问题。然而，伴随年龄增长皮肤各项机能降低等内在主要因素，以及紫外线暴露等外在主要因素会引起皱纹、松弛、缺乏弹力、暗沉及皮肤粗糙等皮肤的老化现象。尤其，作为外在主要因素的紫外线带来的皮肤伤害是积累性的，会加速年龄增长导致的皮肤老化的进行，导致老化达到更深刻的状态等，对皮肤造成重大的影响。

已知蛋白质中的L型天冬酰胺(L-Asn)残基、天冬氨酸(L-Asp)残基容易发生异构化，其结果是产生D型天冬氨酸(D-Asp)残基、D型或L型异天冬氨酸(D-或L-isoAsp)残基。该蛋白质中的氨基酸的异构化引起蛋白质机能损伤，启示了该异构化是阿尔兹海默症等疾病的发病或者各式各样的老化现象的主要原因的可能性。非专利文献1中记载，在高龄者的皮肤、眼睛的晶状体、骨头及牙齿等组织中检测出D-Asp，在皮肤组织中由紫外线曝光部位检测出D-Asp。

在动物的脑组织、红细胞等中已发现蛋白质L-异天冬氨酸甲基转移酶(PIMT:Protein L–isoaspartyl methyltransferase)。PIMT可以特异性的识别L-isoAsp中游离的α-羧基或者D-Asp中游离的β-羧基，是辅酶S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)的甲基迁移反应的催化酶，促进蛋白质中的L-isoAsp以及D-Asp向L-Asp的转化。已报告在PIMT基因敲除小鼠的脑、心脏、肝脏以及红细胞中，含有异构化天冬氨酸残基的蛋白质会增加(非专利文献2)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Fujii N.Biol Pharm Bull 28(9):1585-1589(2005)

非专利文献2:Kim E.et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,94,6132-6137(1997)

发明内容

因年龄增长以及紫外线暴露，含有D-Asp，L-isoAsp(L-β-Asp)等异构化天冬氨酸(异构化Asp)的蛋白质(异构化蛋白质)在体内增加，及因该氨基酸的异构化而蛋白质的立体结构发生变化从而原有机能受损，因而认为蛋白质中氨基酸的异构化和皮肤等的老化也有关联。例如，一般认为如果能促进皮肤蛋白质中的异构化氨基酸残基转化成正常的L-氨基酸，即可使由于该异构化而变性的蛋白质机能修复，进而，可以使由于该异构化而受损的皮肤的诸项机能等恢复。

然而，皮肤中的异构化蛋白质的修复机制尚不明确。并且尚无报告指出对于皮肤中的含有该异构化氨基酸的蛋白质的复原或修复有促进作用的物质。

本发明的目的在于提供一种PIMT活化用组合物，其可活化蛋白质L-异天冬氨酸甲基转移酶(PIMT)。

本发明的其他目的在于提供一种用于评估皮肤的复原或修复活性的新指标及皮肤的抗老化活性的新指标，以及使用此指标对皮肤的复原或修复活性的评估方法及对皮肤的抗老化活性的评估方法。