[发明专利]真核细胞的生长控制

权利要求书

1.一种用于控制真核细胞生长的方法，所述方法包括：

-通过控制逻辑(116)接收目标细胞密度(114)和目标时间(112)，目标细胞密度代表目标时间处真核细胞的所需细胞密度，目标时间代表未来时间点；

-在第一罐(130)的培养基(M1)中培养真核细胞；

对于多个时间间隔的每一者：

·测量培养基中真核细胞的细胞密度(122)，获得实测细胞密度；

·通过控制逻辑，作为至少所述实测细胞密度的函数，计算目标时间处的预测细胞密度；

·通过控制逻辑，比较预测的细胞密度和目标细胞密度；

·如果预测的细胞密度偏离目标细胞密度，则通过控制逻辑，按如下方式调节第一罐中培养基的温度

-如果预测的细胞密度低于目标细胞密度，升高温度0.1℃至1℃；或

-如果预测的细胞密度高于目标细胞密度，降低温度0.1℃至1℃。

2.根据权利要求1所述的方法，第一罐包含用于执行在线测量培养基中细胞密度的在线细胞密度计(134)，在多个时间间隔的每一者时测量的真核细胞的细胞密度是在线测量值。

3.根据权利要求1所述的方法，还包括：

-当终止标准满足时，通过控制逻辑，自动终止至少对温度的调节，终止标准是以下之一：

·已经达到目标时间；

·实测细胞密度等于或大于目标细胞密度。

4.根据权利要求1所述的方法，还包括：

-通过控制逻辑，提供图形化用户界面–GUI(110)，GUI使得用户(118)能够在控制逻辑开始计算预测的细胞密度之前输入目标时间和目标细胞密度，GUI使得用户能够在控制逻辑于多个时间间隔处计算预测的细胞密度时修改目标时间和/或目标细胞密度。

5.根据权利要求1所述的方法，还包括：

-在达到目标细胞密度后，将第一罐的培养基和其中所含的真核细胞从第一罐转移至第二罐(132)，第二罐大于第一罐；

-通过控制逻辑，接收又一目标细胞密度和又一目标时间，又一目标细胞密度代表所述又一目标时间处真核细胞的所需细胞密度，所述又一目标时间代表未来时间点；

-在第二罐中培养转移的真核细胞；

对于又一多个时间间隔的每一者：

·测量第二罐的培养基中真核细胞的细胞密度(124)，获得实测细胞密度；

·通过控制逻辑，作为至少所述实测细胞密度的函数，计算所述又一目标时间处的又一预测细胞密度；

·通过控制逻辑，比较所述又一预测的细胞密度和又一目标细胞密度；

·如果所述又一预测的细胞密度偏离又一目标细胞密度，则通过控制逻辑，通过如下方式调节第二罐中培养基的温度

-如果所述又一预测的细胞密度低于又一目标细胞密度，那么升高温度0.1℃至1℃；或

-如果所述又一预测的细胞密度高于又一目标细胞密度，那么降低温度0.1℃至1℃。

6.根据权利要求5所述的方法，第一罐是设置为培养细胞培养物作为分批培养物的生物反应器，第二罐大于第一罐并且是设置为培养细胞培养物作为分批培养物的生物反应器，所述方法用于种子扩培培养法中用于产生确定最小数目的细胞以接种生产生物反应器。

7.根据权利要求1所述的方法，真核细胞是哺乳动物细胞。

8.根据权利要求7所述的方法，其中真核细胞是中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

9.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括：

对于多个时间间隔的每一者：

-为当前时间间隔规定当前观测间隔(138)，当前观测间隔具有预定义的长度并且在当前时间间隔结束时终止；

-接收已经在当前观测间隔期间测量的全部细胞密度；

其中，所述作为至少所述实测细胞密度的函数计算预测细胞密度包括，将在当前观测间隔期间测量的细胞密度外推直至目标时间。