[发明专利]白藜芦醇的硅烷基化衍生物，和其用于神经变性、神经或发炎疾病的用途

说明书

本发明涉及衍生自白藜芦醇的一组化合物，所述化合物包含至少一个硅烷基作为取代基，所述硅烷基又能够被不同基团取代。本发明还涉及这些化合物用于发炎、神经和神经变性疾病的治疗用途。

技术领域

本发明涉及衍生自白藜芦醇的一组化合物，所述化合物具有至少一个硅烷基作为取代基，所述硅烷基又能够被不同基团取代。本发明还涉及这些化合物用于发炎、神经和神经变性疾病的治疗用途。因此，本发明涵盖在药物化学和药理学领域内。

背景技术

白藜芦醇是酚类化合物。酚类化合物的化学结构由至少一个芳香族环和一个羟基组成。并且在酚类化合物内，白藜芦醇是芪，这组酚类化合物的特征是两个酚环经两个碳原子连接的结构(C6-C2-C6)。白藜芦醇存在于葡萄和其衍生的产品(例如葡萄酒)中以及其他食物中，尽管量小得多，例如花生和一些浆果。在这些食物中，其以游离形式或以白藜芦醇苷(白藜芦醇-3-O-糖苷)形式存在。这种化合物具有延长细胞寿命的抗氧化、消炎和抗肿瘤特性。

白藜芦醇在代表癌发生的三个主要阶段的试验中呈现癌症的化学预防活性：其充当抗氧化剂和抗诱变原，具有消炎作用并且抑制环加氧酶(COX)和氢过氧化物酶，并且诱导人类前髓细胞性白血病的细胞分化。此外，如上文所指出，白藜芦醇与红葡萄酒的心血管效用的相关性已得到充分研究。也已经提出白藜芦醇的神经学用途。

考虑到白藜芦醇呈现的多种有益生理学作用，已经有很多项目聚焦于获得改善其健康相关特性的这种分子的衍生物。文献国际免疫药理学(Int.Immunopharmacology)25(2015)528-537探究了各种白藜芦醇衍生物的消炎特性和其用作神经炎症抑制剂的潜在性。

医药化学杂志(J.Med.Chem)2010年7月8日；53(13):5033-5043描述了硫酸化白藜芦醇衍生物的合成和其对各种生理学活性的影响，例如抑制TNF-α或环加氧酶活性。

文献WO2011/073482描述了含有糖类取代基的白藜芦醇衍生物，其具有调节炎症、尤其肠病变(例如大肠急躁症或克罗恩氏病(Crohn's disease))的能力。

发明内容

在第一方面中，本发明涉及式(I)化合物的用途：

其中R₁、R₂和R₃独立地选自H、SiR4R5R6基团、-NH(CO)R₇基团，或碳水化合物，

其中R₄、R₅和R₆独立地选自直链或分支C₁-C₆烷基或苯基且R₇是直链或分支C₁-C₁₂烷基，

限制条件为R₁、R₂和R₃中的至少一个是SiR₄R₅R₆基团，

其用于制造供治疗或预防发炎、神经或神经变性疾病的药剂。

在一个优选实施例中，R₁和R₂是SiR₄R₅R₆基团。在一个更优选实施例中，R₃是H。

在另一个更优选实施例中，R₃是-NH(CO)R₇。

在另一个更优选实施例中，R₃是以下碳水化合物：