[发明专利]极长链二羧酸用于疾病诊断、化学预防和治疗的鉴定和应用

说明书

一种确定结肠直肠癌风险的方法，它包括获取受试者的血样，从血样中分离血清或EDTA血浆，分析血清或EDTA血浆以测定极长链二羧酸(VLCDCA 28:4)的血浆水平，将所测定的受试者的VLCDCA 28:4的血浆水平与经诊断患有结肠直肠癌的受试者的预定范围VLCDCA 28:4的血浆水平进行比较，并且当所测定的VLCDCA 28:4血浆水平处于预定的VLCDCA血浆水平内时，确定结肠直肠癌风险存在。

对相关申请的交叉引用

本申请是2016年10月3日提交的美国非临时申请No.15/284,219的部分继续申请，标题为“极长链二羧酸用于疾病诊断、化学预防和治疗的鉴定和应用”，通过引用将其全部内容并入本说明书，但是在本申请中有任何不一致的公开或定义的情况下，以本说明书的公开或定义为准。

发明背景

1.发明领域

本发明总体发明构思涉及用于检测疾病的生物标记化合物，更具体地，涉及极长链二羧酸(下文简称为“VLDCA”或“VLDCAs”)以及使用VLDCAs作为检测、化学预防和治疗各种疾病(包括但不限于结肠直肠癌和肾癌)的生物标记物的方法。所鉴定的VLCDAs是人类特异的内源性抗炎和抗增殖性脂质。

2.相关领域的描述

癌症是一类其中异常细胞开始不受控制地分裂而且可能潜在地侵入其它组织的疾病。癌细胞可以通过患者的血液和/或淋巴系统扩散到患者身体的各个部分。存在许多类型的癌症，其中结肠直肠癌具有最高死亡率之一。然而，虽然目前存在几种早期检测筛选程序，例如结肠镜检查术，已经证明它在检测结肠直肠癌方面是有效的，由于成本和感知侵入性，许多人不愿意经受这类操作。结果，已经开发了几种基于最小侵入性的基于血清的测试，其鉴别有发生某些类型癌症(包括肾和结肠直肠癌)较高风险的人。

一种这样的测试包括对从已经被诊断患有结肠直肠癌或胰腺癌的患者的血清进行非靶向脂类组学分析。监测血清中的脂质提取物以确定在444和555原子量单位(amu)之间的多个物质在一段时间期限内是否降低。然而，由于脂质还没有被合成作为分析标准物，以前将这些脂质错误认定为维生素E代谢物，随后错误认定为具有1个羧基官能团、2-6个双键和2-4个羟基取代基的极长链羟基化多不饱和脂肪酸。结果，这些推测性脂质候选物中没有一种被合成作为分析标准物以验证所述结构假设并改善对这些生物标记物的临床检定法的可靠性。

鉴于上述内容，所期望的是代谢标记物的精确分配和鉴定，所述的代谢标记物可被用作检测某些类型癌症(包括但不限于肾癌和结肠直肠癌)的方法中的早期风险指标。

发明简要概述

已经发现，某些长链烃生物标记物质的普遍性的降低经常是癌症诊断的前序。因此，低水平特异性鉴定的长链烃生物标记物的筛选具有作为早期鉴定癌症风险的有用工具和作为额外癌症测试的指标的潜能。特别地，升高的癌症风险或初期癌症(例如，结肠直肠癌或胰腺癌)与具有28至30个碳原子、0至1个羟基和1至4个双键的极长链二羧酸(VLCDCA)以及具有32至36个碳原子、1或2个羟基和1至4个双键的VLCDCA的存在递减相关联。一种特别的具有28个碳和4个双键的极长链二羧酸(VLCDCA)具有作为诊断标记物和作为提供保护以免癌症发展的补充剂的潜能。这种VLCDCA(下文将其鉴定为VLCDCA 28:4n6)具有式(I)，但不排除其它因双键定位产生的变体：

HOOC-(CH₂)₄-CH＝CH-CH₂-CH＝CH-CH₂-CH＝CH-CH₂-CH＝CH-(CH₂)₁₁-COOH    (I)