[发明专利]从包含用于生产药品或化学产品的设备的分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法

说明书

本发明涉及一种从包含用于生产药品或化学产品的设备(102)的分析物的流动相中进行试样的在线取样的方法，其中，设备(102)包括分析装置(114)和管(112)，其中管(112)包括入口(116)、出口(118)和至少一个弯曲部分(120)，其中出口(118)与分析装置(114)流体连通，其中弯曲部分(120)位于入口(116)与出口(118)之间，其中流动相的流动方向限定为从所述入口(116)到所述出口(118)，该方法包括：提供样品装置(124)，其包括具有针尖端(136)的针(134)、能被针(134)刺穿的隔膜(138)和泵(128)，其中所述针(134)能在隔膜(138)被针(134)刺穿的伸出位置与隔膜(138)未被刺穿的缩回位置之间移动；将样品装置(124)设置在管(112)的弯曲部分(120)处；将针(134)移动到伸出位置，使得针尖端(136)面向流动方向；以及操作泵(128)以便从流动相中抽出试样。此外还公开了一种系统(100)，其包括用于生产药品或化学产品的设备(102)和样品装置(124)。

技术领域

本发明涉及一种用于从包含分析物的流动相中进行试样(aliquot)的在线取样的方法，所述分析物为用于生产药品或化学产品的设备的分析物。

背景技术

确保药品或化学产品的质量是制造行业如制药行业中最重要的责任。不仅对于相应的监管机构如此，对于制造公司更是如此。目前实施的质量保证体系通过检测的方法来保证质量。通过对原材料、过程中材料和最终产品的检测以及固定的制药工艺来确保产品质量。为了确保对产品质量进行可比较的评估，有必要严格控制药品制造工艺。这使得工艺规程/协议的改变需要向监管机构全面陈述原因。此外，有关最终产品规范的严格规范不允许使用不确定的制造结果，因此导致产品被丢弃。

生物技术工艺过程的规模扩大包括三个步骤：研发中的实验室规模、中间规模和实际生产规模。处于中间规模的实验需要确保在常规生产中起作用的且可再现的工艺过程。然而，对于不仅仅依赖于流体流动的操作而言，生物技术工艺过程的规模扩大并不简单。相反，当不恰当地进行规模扩大时，规模扩大会使之前的从小规模模型研发和优化出的规程/协议在生产环境中非最佳地执行。

特别地，产品生命周期应该是从执行具有多变量实验的系统研发开始。然后在规定的设计空间内过渡到可调整的制造。最重要的是，该制造应该为创新的工艺过程分析留出空间，以便实时给出即时反馈和实时的前馈。归因于在成规模的/大规模的(at-scale)制造中应用设计实验的困难，通常在工艺过程的小规模的模型中研发对于后续的过程中的设计空间。这些模型对于工艺过程有效，但未必保证规模扩大的效果。过程溶液——如具有指定pH值的缓冲液——不容易进行大规模生产。此外，由于泵的尺寸等，工艺设备可能不会产生与在模型中相同的梯度。然而，对所研发的工艺的设计空间考虑了这些因素。此外，过程设备，如特定的色谱柱头/层析柱头，可能会影响流量分布，这在较小的柱中可能无法观察到。

由于在规模扩大中存在这些困难，并且相比具有较长批量生产历史的商业化工艺过程，对于早期的成规模的工艺过程而言可获得的工艺过程知识较少，研发中的制造被证明是具有挑战性的。然而，对于这些成规模的生产工艺过程，很难获得类似的数据。这主要是由于用于广泛表征的定制样品必须优先考虑产量、工艺过程时间和安全性。

如果能够在生产质量管理规范(GMP)环境中实现类似于工艺过程研发的样品收集，则小规模数据可被成规模地验证。为此，有必要研发符合GMP而不会影响工艺时间、产量或系统完整性的样品生产工艺过程方案。

这样的取样系统需要确保运行中的工艺过程的充分安全，以满足卫生设计方面的监管要求，同时允许在整个工艺过程中进行连续取样。此外，它必须产生代表该工艺过程的样本。