[发明专利]用多价Fc化合物治疗炎性疾病的方法

权利要求书

1.多Fc治疗剂在制备用于治疗患者的炎性或自身免疫性疾病的药物中的用途，所述患者被确定对多Fc治疗剂具有不充分的应答，其中所述药物用于下述方法中，其包括：在第一给药周期期间以所述多Fc治疗剂的起始剂量的至少105％的剂量施用第一累积递增剂量的所述多Fc治疗剂，其中所述患者已经被确定具有：

(a)在施用所述起始剂量的所述多Fc治疗剂之后，低于预定阈值的iC3b血液水平；或者

(b)在施用所述起始剂量的所述多Fc治疗剂之后，从基线的变化百分比小于50％的iC3b血液水平；

其中所述多Fc治疗剂包括两个或更多个Fc结构域；其中每个Fc结构域包含两个Fc结构域单体；其中每个Fc结构域单体包含以下：

(i)CH1和CH2结构域；

(ii)N末端铰链区；

(iii)多聚化结构域；并且

其中所述多聚化结构域使所述Fc结构域组装成多聚体。

2.多Fc治疗剂在制备用于治疗患者的炎性或自身免疫性疾病的药物中的用途，所述患者被确定对多Fc治疗剂具有不充分的应答，其中所述药物用于下述方法中，其包括：在第一给药周期期间以所述多Fc治疗剂的起始剂量的至少105％的剂量施用第一累积递增剂量的所述多Fc治疗剂，其中所述患者已经被确定具有：

(a)在施用所述起始剂量的所述多Fc治疗剂之后，低于预定阈值的iC3b血液水平；或者

(b)在施用所述起始剂量的所述多Fc治疗剂之后，从基线的变化百分比小于50％的iC3b血液水平；

其中多Fc治疗剂包含同二聚Fc结构域的多聚体，和其中同二聚Fc结构域包含含有SEQID NO:4的氨基酸21-264的单体。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其进一步包括确定所述患者在施用所述第一累积递增剂量的所述多Fc治疗剂之后的所述iC3b血液水平；以及如果确定所述患者具有以下，则施用高于所述第一累积递增剂量的第二累积递增剂量的所述多Fc治疗剂持续第二给药周期：

(a)在施用所述起始剂量的所述多Fc治疗剂之后，低于预定阈值的iC3b血液水平；或者

(b)在施用所述起始剂量的所述多Fc治疗剂之后，从基线的变化百分比小于10％的iC3b血液水平。

4.根据权利要求3所述的用途，其中在使用连续累积递增剂量的所述多Fc治疗剂的情况下重复确定iC3b血液水平，直到满足所述预定iC3b阈值或者直到iC3b水平改变大于10％。

5.根据权利要求3所述的用途，其中施用累积递增剂量包括在整个给药周期施用递增剂量的所述多Fc治疗剂。

6.根据权利要求3所述的用途，其中施用累积递增剂量包括在所述给药周期期间施用递增剂量和增量剂量两者。

7.根据权利要求3所述的用途，其中所述多Fc治疗剂的所述累积递增剂量是所述多Fc治疗剂的先前施用剂量的至少110％。

8.多Fc治疗剂在制备药物中的用途，所述药物用于确定药物的有效剂量，其中所述药物是多Fc治疗剂，其中所述药物用于下述方法中，其包括：

(a)以所述多Fc治疗剂的起始剂量向有需要的受试者施用所述多Fc治疗剂；

(b)测量所述受试者中iC3b的血液水平；

(c)当所述受试者中的iC3b血液水平在预定阈值以下(below)时或者如果iC3b的水平从基线的变化百分比小于50％，则确定所述受试者需要第一累积递增剂量的所述多Fc治疗剂；以及

(d)施用第一累积递增剂量的所述多Fc治疗剂；

其中所述多Fc治疗剂包括两个或更多个Fc结构域；其中每个Fc结构域包含两个Fc结构域单体；其中每个Fc结构域单体包含以下：

(i)CH1和CH2结构域；

(ii)N末端铰链区；

(iii)多聚化结构域；并且

其中所述多聚化结构域使所述Fc结构域组装成多聚体。