[发明专利]包含利福昔明的药物组合物

说明书

提供用于治疗全身性感染以及结肠疾病的药物组合物。所述组合物包含治疗有效量的利福昔明和治疗有效量的至少一种生物碱或其衍生物。还提供了方法和药盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年10月14日提交的共同在审的印度临时专利申请201621035173的优先权。该申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及包含抗菌药物(诸如利福昔明)和至少一种生物碱的药物组合物。本发明还涉及制备此类药物组合物的方法以及其用于治疗全身性感染以及结肠疾病的用途。

背景技术

开发高度有效的药物制剂的主要障碍之一是许多药物的水溶性差。约40％的由制药公司鉴定的潜在药物在水中溶解性差，这极大地阻碍了它们的临床使用。低水溶性限制了这些药剂的生物利用度和吸收。

利福昔明是属于利福霉素类抗微生物药物的半合成抗生素，表现出抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌的体外活性。利福昔明通过抑制细菌核糖核酸(RNA)合成而起作用。利福昔明的化学命名为[(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-五羟基-27-甲氧基-2,4,11,16,20,22,24,26-八甲基-2,7(环氧十五-[1,11,13]三烯亚氨基)苯并呋喃并[4,5-e]吡啶并[1,2-a]-苯并咪唑1,15(2H)-二酮,25-乙酸酯]。利福昔明具有以下化学式。

利福昔明可以以商品名商购获得，其为美国的200mg和550mg的膜包衣口服片剂，以及英国的200mg、550mg。

在美国，利福昔明已经被指示用于治疗不由大肠杆菌(其是不能穿透到GI粘膜中并且因此保持与胃肠液接触的微生物)引起的旅行者腹泻、肝性脑病和合并腹泻的肠易激综合征。

在英国，利福昔明200mg已经被指示用于治疗旅行者腹泻，且利福昔明550mg已经被指示用于降低≥18岁的患者中明显的肝性脑病发作的复发。

利福昔明也被批准作为辅助药剂用于治疗其病因学部分或完全归因于由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌维持的肠道急性和慢性感染的病症(合并腹泻综合征、改变的肠道微生物菌群、夏季腹泻样发作)、旅行者腹泻和小肠结肠炎、胃肠道手术中传染性并发症的术前和术后预防以及高氨血症治疗。

利福昔明是对于包括肠道病原体在内的肠道革兰氏阴性菌具有体外活性的水溶性差和最低限度吸收(＜0.4％)的药物。[Gerard L等人,Rifaximin,a non-absorbablerifamycin antibiotic for use in nonsystemic gastrointestinalinfections.Expert Review of Anti-infective therapy,3(2),201-211,(2005)]。

还报道了利福昔明的特征在于由于其化学和物理特征导致的可忽略的全身吸收[Descombe J J等人,Pharmacokinetic study of rifaximin after oraladministration in healthy volunteers.International Journal of ClinicalPharmacology Research,14(2),51-56,(1994)]。