[发明专利]在治疗CNS疾病和疼痛中具有作为毒蕈碱性M1和/或M4受体调节剂活性的杂环化合物有效
| 申请号: | 201780073082.4 | 申请日: | 2017-10-16 |
| 公开(公告)号: | CN109996792B | 公开(公告)日: | 2023-02-17 |
| 发明(设计)人: | 盖尔斯·艾伯特·布朗;迈尔斯·斯图尔特·康格里夫;马克·皮克沃斯;本杰明·杰拉尔德·特汉 | 申请(专利权)人: | 赫普泰雅治疗有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/08 | 分类号: | C07D401/08;C07D403/08;C07D243/08;C07D471/04;C07D471/10;C07D487/10;C07D207/42;A61K31/551;A61K31/401;A61K31/437;A61K31/4439;A61K31/438;A61K31/4353 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 高瑜;郑霞 |
| 地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗 cns 疾病 疼痛 具有 作为 毒蕈 碱性 m1 m4 受体 调节剂 活性 杂环化合物 | ||
1.一种式(1)的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
p为0、1或2;
V为化学键;
Q1为氮;
Q2为氮或碳;
W为-Q3C(O)YCH2R4;
Q3为化学键或基团-(Alk)q-NR6,其中Alk为1至4个碳原子的烷基基团;q为0或1;并且R6为氢或饱和的C1-4烃基;前提条件是当
Q2为氮且Q3为基团-(Alk)q-NR6时,在Q2与NR6之间存在至少两个串联碳原子,并且前提条件是当Q3为化学键时,Q2为氮;
X1和X2是任选地被选自氟、羟基、甲基、乙基和甲氧基的取代基取代的饱和烃基,它们共同含有总共一至九个碳原子并且连接在一起使得部分:
形成单环或双环环系;
Q4为含有0、1、2或3个选自O、N和S的杂原子环成员的五元或六元芳族碳环或杂环基团,Q4是未取代的或者被选自以下的一个或更多个取代基Q6所取代:卤素、氰基、羟基、氨基、以及任选地被一至六个氟原子取代的C1-10非芳族烃基,并且其中所述C1-10非芳族烃基的一个、两个或三个但非全部的碳原子能够任选地被选自O、N和S的杂原子替代;
Q5选自氢、氟、氰基、羟基、氨基、以及任选地被一至六个氟原子取代的C1-9非芳族烃基,并且其中所述C1-9非芳族烃基的一个、两个或三个但非全部的碳原子能够任选地被选自O、N和S的杂原子替代;
Y为CH或O;
R4为氢或任选地被一至六个氟原子取代的C1-6非芳族烃基,并且其中所述C1-6非芳族烃基的一个或两个但非全部的碳原子能够任选地被选自O、N和S的杂原子替代;并且
R5为氟或C1-4烃基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Q4选自苯基、吡啶基、咪唑基以及噻吩基,它们任选地被选自以下的一个或更多个取代基Q6所取代:卤素、氰基、羟基、氨基、以及任选地被一至六个氟原子取代的C1-10非芳族烃基,并且其中所述C1-10非芳族烃基的一个、两个或三个但非全部的碳原子能够任选地被选自O、N和S的杂原子替代。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中Q4是苯基或吡啶基,它们任选地被选自以下的一个或更多个取代基Q6所取代:卤素、氰基、羟基、氨基、以及任选地被一至六个氟原子取代的C1-10非芳族烃基,并且其中所述C1-10非芳族烃基的一个、两个或三个但非全部的碳原子能够任选地被选自O、N和S的杂原子替代。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中Q4被选自以下的一个或更多个取代基Q6所取代:卤素、氰基、羟基、氨基、以及任选地被一至六个氟原子取代的C1-10非芳族烃基,并且其中所述C1-10非芳族烃基的一个、两个或三个但非全部的碳原子能够任选地被选自O、N和S的杂原子替代。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中Q5选自氢、氟、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基。
6.根据权利要求5所述的化合物,其中Q5为氰基。
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