[发明专利]细胞调节

说明书

本公开涉及调节细胞生长的分子。这些分子包含那些结合唾液酸的分子，其可以发现在治疗和/或预防细胞增殖和/或分化失调、癌症、和/或其迁移和/或扩散中的应用。

技术领域

本发明提供了用于调节细胞生长和/或活性的分子，以及用于治疗或者预防癌症、及癌症迁移和/或扩散的方法中的分子。

背景技术

众所周知，作为非免疫起源的糖蛋白，一些凝集素，展示出诱导恶性细胞凋亡的能力，因此证实有抗癌特性。这种现象部分地是通过这些凝集素与免疫细胞上的特定聚糖受体的相互作用而发生(Yau等，2015)。

来自槲寄生的槲寄生素(Viscumin)就是这样一种凝集素，槲寄生素是与被α2,6唾液酸乳糖糖基化的细胞受体结合的毒素(Müthing等，2002)。槲寄生素是一种57kDa的异二聚体，由两个亚基A和B组成。A亚基通过使核糖体失效而发挥其毒性作用，从而中断蛋白质的产生，而B亚基展示出聚糖结合功能。该凝集素在体外和体内显示皮摩尔的细胞毒性，并且在临床试验对象中的推荐剂量上限为6μg/kg(半衰期为13分钟)(Zwierzina等，2011)。

另一种已经证实有防止细胞迁移和生长的能力(并因此而具有抗癌特性)的植物凝集素是朝鲜槐(Maackia amurensis)的种子凝集素，或MASL(Ochoa-Alvarez等，2012；Astarita等，2012)。该凝集素也具有表现出纳摩尔效力(约300nM)的细胞毒性，并且通过结合平足蛋白(podoplanin)发挥其作用，平足蛋白是α2,3唾液酸化粘蛋白型跨膜糖蛋白，在多种人类癌症中过表达(Kato等，2005；Schacht等，2005；Shibahara等，2006)。

治疗细胞增殖和分化失调(包括例如癌症)需要提供另外的在其宿主中具有良好的耐受性并具有治疗潜力的分子。

发明内容

本公开是内容基于以下发现，即：结合唾液酸的分子还调节细胞生长和/或细胞活性方面。

在整个说明书中，术语“包括”、“包含”和/或“含有”用于表示本发明的方面和实施方式“包括”一个具体的特征或多个具体特征。应当理解，此(些)术语还可以包括“主要由”或“由”相关的一个特征或者多个特征“组成”的方面和/或实施方式。

在第一方面，提供一种用于调节细胞生长和/或细胞活性的方法中的唾液酸结合分子。

在第二方面，提供调节细胞生长和/或活性的方法，所述方法包括使细胞与唾液酸结合分子接触。该方法可以是体外方法。

术语“调节”可以包括细胞生长和/或活性的一个或多个方面的任何增加或减少。换而言之，本文所述的唾液酸结合分子可以抑制细胞生长和/或活性的某些方面，或者可以诱导或刺激细胞生长和/或活性的其他方面。

术语“生长”和“活性”在应用于细胞时可包括与细胞增殖、细胞活力、细胞迁移、细胞代谢、细胞分化和/或细胞形态/表型中的一种或多种相关的过程和/或现象。术语“生长”和/或“活性”可以进一步地包括细胞对一定的外源和/或内源的因子或刺激的反应，包括例如对免疫系统的某些化合物、细胞因子、趋化因子和一种或多种环境因素(光、温度、压力、机械应力等)的反应。因此，本文公开的唾液酸结合分子可以用于调节(抑制、降低或增加)细胞反应性水平。

鉴于已经示出唾液酸结合分子调节细胞生长和活性(如上文所述)，应当理解，对于这些唾液酸结合分子，还存在若干相关的医学和兽医应用和用途。例如，唾液酸结合分子可以应用于治疗和/或预防以异常的细胞生长和/或异常的细胞活性为因素的疾病。

因此，提供一种唾液酸结合分子，用于治疗和/或预防由异常的细胞生长和/或活性引起、促成和/或表征的疾病和/或病症。

另外，提供唾液酸结合分子在制备用于治疗和/或预防由异常的细胞生长和/或活性引起、促成和/或表征的疾病和/或病症的药物中的用途。