[发明专利]进展型免疫性脱髓鞘病的预防、发病抑制或治疗剂

说明书

本发明提供一种进展型免疫性脱髓鞘病的预防、发病抑制或治疗剂，其含有抑制或阻碍催乳素产生的物质作为有效成分。

技术领域

本发明涉及进展型免疫性脱髓鞘病的预防、发病抑制或治疗剂。

背景技术

多发性硬化症(Multiple Sclerosis：MS)是自身免疫疾病之一，引发以髓鞘和神经轴突为靶的多发性炎症，是引起因广泛的脱髓鞘导致的神经传导障碍的疾病。随着多发性硬化症的病理进展，会出现运动障碍、视觉障碍等严重的神经症状。

多发性硬化症有反复急性恶化和缓解的复发缓解型MS(RR-MS)和进展型MS。在进展型MS中，已知有原发进展型MS(PP-MS)和在RR-MS病理持续一定期间后向进展性的病理转移的继发进展型MS(SP-MS)、以及一边反复复发一边进展的进展复发型MS(PR-MS)(非专利文献1～3)。

作为RR-MS的疾病修饰性治疗药(disease-modifying drugs：DMD)，已知有1型干扰素、抗炎剂、免疫抑制剂等。另一方面，即使对进展型MS应用RR-MS的DMD也没有效果，目前尚未得知对进展型MS有效的DMD。作为进展型MS的治疗方针，巴氯芬的髓注、持续性4-氨基吡啶制剂的给药等对症疗法占重要的位置。

到目前为止，进展型MS病理的形成机理、包括与RR-MS病理的形成机理的异同并不明确。另一方面，非专利文献4中报告了在SP-MS患者的中枢神经系统(CNS)中，多个细胞或组织中发生了障碍，并且该障碍不仅会到达白质，还会波及灰质。另外，非专利文献4还报告了在多发性硬化症患者的脑内，属于PAR(Protease-activated receptors，蛋白酶激活受体)受体家族的PAR2受体的表达量发生变化，PAR2受体与神经的炎症症状相关。

本发明者们发现，在诱导了单相型的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的NR4A2缺失小鼠中，在诱导早期未观察到伴随着通常的四肢麻痹的EAE病理，而在诱导晚期(诱导后约28天以后)观察到EAE病理(以下也称为“晚期EAE病理”)；以及晚期EAE病理成为进展型MS病理的模型(专利文献1)。另外，本发明者们还发现，包含神经变性的晚期EAE病理认为起因于伴随着刺激的颗粒酶B的释放所导致的持续性的神经细胞障碍，通过使用PAR1受体拮抗剂等来抑制PAR 1受体，晚期EAE病理得以改善(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2016/002827号

专利文献2：国际公开第2016/114386号

非专利文献

非专利文献1：Nature Reviews Neurology 2012，8，647-656。

非专利文献2：Nature Reviews Neurology 2013，9，496-503。

非专利文献3：Multiple Sclerosis Journal 2013，19，1428-1436。

非专利文献4：Biochimica et Biophysica Acta 1802(2010)，66-79。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明是鉴于这些情况而完成的，本发明的主要目的在于提供进展型免疫性脱髓鞘病的预防、发病抑制或治疗剂。本发明的目的还在于提供一种预防或抑制向进展型免疫性脱髓鞘病进展的方法。

用于解决课题的手段