[发明专利]β-连环蛋白作为生物标记物用于使用抗DKK-1抗体治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种在对其有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括：

向该受试者给予有效量的抗Dkk-1抗体或其抗原结合片段，

其中确定该受试者具有β-连环蛋白(SEQ ID NO:2)的组成型活化突变，并且

其中该癌症是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。

2.一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括以下步骤：

从该受试者获得癌细胞样品；

确定该样品中β-连环蛋白的序列；并且

如果β-连环蛋白(SEQ ID NO:2)的序列包括组成型活化突变，则向该受试者给予有效量的抗Dkk-1抗体或其抗原结合片段，

其中该癌症是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。

3.一种在对其有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括：

向该受试者给予有效量的抗Dkk-1抗体或其抗原结合片段，

其中该受试者具有β-连环蛋白(SEQ ID NO:2)的组成型活化突变，并且

其中该癌症是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，该方法进一步包括给予有效量的化学治疗剂。

5.如权利要求4所述的方法，其中该化学治疗剂是紫杉烷、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、吉西他滨、卡铂、顺铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、卡培他滨、或替加氟(tegafor)、或其任何功能类似物。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该抗Dkk-1抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中该LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2、和LCDR3，并且该HCVR包含CDR HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中LCDR1具有SEQ ID NO:6的氨基序列，LCDR2具有SEQ ID NO:7的氨基序列，LCDR3具有SEQ ID NO:8的氨基序列，HCDR1具有SEQID NO:9的氨基序列，HCDR2具有SEQ ID NO:10的氨基序列，并且HCDR3具有SEQ ID NO:11的氨基序列。

7.如权利要求6所述的方法，其中该LCVR包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列并且该HCVR包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。

8.如权利要求6或7所述的方法，其中该LCVR和HCVR包含选自下组的氨基酸序列，该组由以下组成：(i)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HCVR；(ii)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HCVR；(iii)包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HCVR；(iv)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HCVR。

9.如权利要求8所述的方法，其中该LCVR包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列并且该HCVR包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。

10.如权利要求9所述的方法，其中该抗Dkk-1抗体包含选自下组的重链和轻链氨基酸序列，该组由以下组成：a)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链，b)包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的轻链，c)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链，以及d)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列的轻链。