[发明专利]新颖抗CD137抗体和其用途在审
| 申请号： | 201780071444.6 | 申请日： | 2017-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN109963873A | 公开（公告）日： | 2019-07-02 |
| 发明（设计）人： | P·埃尔马克;S·弗里策尔;C·费罗瑞因;J·彼得森;A·萨尔;K·E·史密斯;L·瓦拉斯;L·冯尚茨;N·韦通迈基 | 申请（专利权）人： | 鳄鱼生物科学公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/00 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 瑞典*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 结合特异性 医药组合物 结构域 融合物 试剂盒 变体 癌症 参考 疾病 治疗 | ||
1.一种抗体或其抗原结合片段，其对人类CD137的结构域2具有结合特异性，其中所述抗体或抗原结合片段是CD137激动剂，并且能够抑制参考抗体‘1630/1631’与人类CD137的结合。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够抑制参考抗体‘2674/2675’与人类CD137的结合。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段展现以下特性中的一种或多种：
a)通过交联依赖性机制刺激CD137并且激活T细胞和其它免疫细胞的能力；和/或
b)与食蟹猴-CD137抗体的交叉反应性。
4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原，其中所述抗体或抗原结合片段能够结合Fc受体。
5.根据权利要求4所述的抗体或抗原，其中所述抗体激活T细胞的所述能力依赖于与CD137受体和Fc受体两者的结合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段在与表达CD137的细胞结合后基本上不能诱导以下：
a)抗体依赖性细胞毒性(ADCC)；
b)抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)；和/或
c)补体依赖性细胞毒性(CDC)。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够诱导肿瘤免疫。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够与CD137的胞外结构域上的表位结合，所述表位与CD137上的表位至少部分重叠，参考抗体1630/1631能够与CD137上的所述表位结合。
9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段能够与CD137的胞外结构域上的表位结合，所述表位与CD137上的表位至少部分重叠，参考抗体2674/2675能够与CD137上的所述表位结合。
10.根据权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位位于人类CD137的氨基酸66到107处或之内。
11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中CD137定位于细胞表面上。
12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含以下或由以下组成：完整抗体，例如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体。
13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含以下或由以下组成：IgG4抗体。
14.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含抗原结合片段或由抗原结合片段组成，所述抗原结合片段选自由以下组成的组：Fv片段(例如单链Fv和二硫键结合的Fv)、Fab样片段(例如Fab片段、Fab'片段和F(ab)2片段)以及结构域抗体(例如单一VH可变结构域或VL可变结构域)。
15.根据权利要求14所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包含以下或由以下组成：scFv。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是重组多肽。
17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆的。
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