[发明专利]包含对乙酰氨基酚和磺烷基醚环糊精的制剂

说明书

描述了包含对乙酰氨基酚和磺烷基醚环糊精的的药物制剂。所述制剂包含乙酰氨基酚；以及磺烷基醚环糊精，其中磺烷基醚环糊精与对乙酰氨基酚的摩尔比为约0.01至约2。所述制剂可以制备成可注射形式用于减轻或治疗患者的发热或缓解疼痛。

背景

领域

本发明涉及包含对乙酰氨基酚和磺烷基醚环糊精的制剂。

相关技术的描述

对乙酰氨基酚，也称为扑热息痛或APAP，化学命名为N-乙酰基-对氨基苯酚，是广泛使用的非处方镇痛剂(疼痛缓解剂)和退热剂(退烧药)。将对乙酰氨基酚分类为温和的镇痛剂。它通常用于缓解头痛和其他轻微的疼和疼痛，并且是众多感冒和流感药品中的主要成分。与阿片类镇痛剂联合，扑热息痛还可以用于处理更严重的疼痛如术后疼痛并且在晚期癌症患者中提供姑息护理。

药物制剂中的对乙酰氨基酚易于水解以形成对氨基苯酚，其然后可以降解为醌亚胺(参见，例如，J.E.Fairbrother，在Analytical Profiles of Drug Substances中的“Acetaminophen”，1974，第3卷，第1-109页)。扑热息痛的降解速率随着温度和光亮的增加而增加。该速率在约6的pH下最小(K.T.Koshy等人，1961，J.Pharm.Sci.50，第116-118页)。通过添加缓冲剂或自由基清除剂来稳定对乙酰氨基酚的可注射溶液的方法具有在某些患者中引起潜在的刺激、过敏和/或致癌作用的缺点。

概述

一些实施方案涉及药物制剂，所述药物制剂包含对乙酰氨基酚；以及磺烷基醚环糊精，其中磺烷基醚环糊精与对乙酰氨基酚的摩尔比为约0.01至约2，并且其中所述制剂不包含N-乙酰半胱氨酸、L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐或其混合物。

一些实施例涉及无菌一次性容器，其包含对乙酰氨基酚；以及磺烷基醚环糊精，其中所述对乙酰氨基酚和磺烷基醚环糊精为固体形式，其中磺烷基醚环糊精与对乙酰氨基酚的摩尔比为约0.01至约2。

一些实施方案涉及减轻或治疗有需要的个体的发热或缓解有需要的个体的疼痛的方法，其包括通过注射向所述个体施用有效量的包含对乙酰氨基酚和磺烷基醚环糊精的液体制剂，其中磺烷基醚环糊精与对乙酰氨基酚的摩尔比为约0.01至约2。

附图简述

图1示出了对乙酰氨基酚在5℃和25℃下在溶液中的相溶解度。

图2示出了在八周期间在各种温度下对乙酰氨基酚溶液的稳定性研究。

图3示出了在具有乙酸盐缓冲液和磷酸盐缓冲液的(0.1M)中的对乙酰氨基酚(10mg/mL)制剂、制剂(10mg/ml对乙酰氨基酚)和甲醇对照的色谱图，所述对乙酰氨基酚(10mg/mL)制剂、所述制剂和所述甲醇对照在25℃和60％RH下储存了6个月。

图4A示出了在20℃和60％湿度下储存12个月后的中以及同样对乙酰氨基酚制剂中检测到的总的相关物质的量；并且图4B示出了在20℃和60％湿度下储存12个月后的中以及同样对乙酰氨基酚制剂中检测到的对氨基苯酚的量。

具体实施方式

术语“药学上可接受的阳离子”是指保留化合物的生物有效性和特性、且在生物学上或其他方面不是不期望用于药物的阳离子。阳离子的实例包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等；特别优选铵、钾、钠、钙和镁阳离子。其他类型的阳离子可以包括，例如，伯胺、仲胺和叔胺、取代的胺(包括天然存在的取代的胺)、环胺、碱性离子交换树脂等，特别地，例如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺和乙醇胺。许多这类阳离子是本领域已知的，如1987年9月11日公开的Johnston等人的WO 87/05297(通过引用以其整体并入本文)中描述的。