[发明专利]用于确定先兆子痫的风险的测定方法

说明书

本发明涉及来自妊娠女性的样品中FK506结合蛋白样(FKBPL)的检测，以及FKBPL作为发展先兆子痫的预测性生物标志物的用途。本发明还涉及用于检测FKBPL的试剂盒和预防先兆子痫的方法。

发明领域

本发明涉及来自妊娠女性的样品中FK506结合蛋白样(FKBPL)的检测，以及FKBPL作为发展先兆子痫(pre-eclampsia)的预测性生物标志物的用途。本发明还涉及用于检测FKBPL的试剂盒和预防先兆子痫的方法。

背景

先兆子痫(PE)是一种影响一些妊娠女性的状况，症状通常在妊娠34周后出现。先兆子痫在5％-8％的妊娠中发生，引起显著的母亲和胎儿的发病率和死亡率。

目前，PE是基于临床症状，例如伴随或不伴随蛋白尿的血压升高进行诊断的。在不存在蛋白尿时，以下任何症状，诸如血小板减少症(血小板100,000/μl)、肝功能受损、进行性肾功能不全、肺水肿或脑或视觉障碍，也将指示PE的诊断。然而，单独的临床标准可能不足以预测不良结果。

因此，需要生化测定来在妊娠早期预测PE发展的风险。这将允许更密切地监测处于发展PE的高风险的女性，以预防与潜在的PE相关的并发症，并将允许在妊娠早期开始潜在的新治疗。这样的测试还可以减少妊娠晚期被诊断患有PE的女性或未被准确诊断的女性和早产所需的昂贵的急救护理。

发明概述

本发明人已经确定，FKBPL蛋白和/或基因表达水平可以提供妊娠女性是否处于PE的增加的风险的早期指示。这是基于他们确定在妊娠期间发展PE的女性中FKBPL蛋白表达水平降低。

因此，本发明提供了一种确定妊娠女性中先兆子痫的风险的方法，该方法包括：

a)量化在第一时间点从妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平；

b)量化在第二时间点从妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平，其中第二时间点在妊娠中晚于第一时间点；

c)将在第一时间点和第二时间点的所述表达水平进行比较；

其中如果存在从第一时间点至第二时间点的所述表达水平的降低，则所述女性处于发展先兆子痫的增加的风险。

本发明还提供了一种确定妊娠女性中先兆子痫的风险的方法，该方法包括：

a)在第一时间点从妊娠女性采集第一生物样品；

b)量化第一生物样品中FKBPL的表达水平；

c)在第二时间点从妊娠女性采集第二生物样品，其中第二时间点在妊娠中晚于第一时间点；

d)量化第二生物样品中FKBPL的表达水平；和

e)将在第一时间点和第二时间点的所述表达水平进行比较，

其中如果存在从第一时间点至第二时间点的所述表达水平的降低，则所述女性处于发展先兆子痫的增加的风险。任选地，该方法还包括如果检测到从第一时间点至第二时间点的所述表达水平的降低，则选择所述女性进行额外的产前监测。

在本发明的另一方面，提供了一种检测妊娠女性中FKBPL的方法，该方法包括：

a)在第一时间点从妊娠女性采集第一生物样品；和

b)通过将样品与抗FKBPL抗体接触并检测FKBPL和抗体之间的结合来量化第一生物样品中的FKBPL。优选地，该方法还可以包括在第二时间点从妊娠女性采集第二生物样品，并通过将样品与抗FKBPL抗体接触并检测FKBPL和抗体之间的结合来量化第二生物样品中的FKBPL蛋白水平，其中第二时间点在妊娠中晚于第一时间点。任选地，该方法包括首先选择妊娠女性进行测试和/或将在第一时间点和第二时间点的FKBPL水平进行比较。