[发明专利]用于治疗高血压和/或纤维化的组合物

说明书

本发明涉及新型化合物及其在预防性和/或治疗性治疗高血压和/或纤维化中的用途。

发明领域

本申请要求澳大利亚临时专利申请No.2016903804(2016年9月21日提交）的优先权，其内容以其整体并入本文。

本发明涉及新型化合物及其在预防性和/或治疗性治疗心血管疾病，并且尤其是治疗高血压前期、高血压和/或纤维化病症中的用途。

已经开发本发明主要用于预防性和/或治疗性治疗心血管疾病并且在下文将参考这种应用进行描述。然而，将理解本发明不局限于这种特定的使用领域。

发明背景

在本说明书通篇中的任何现有技术的讨论决不应被认为是承认这样的现有技术是广泛已知的或形成本领域公知常识的一部分。

高血压影响全世界成年人口的26％，其中在西方国家中的发病率为30-33％。由于印度和中国的西化，高血压的世界范围发病率预期到2025年达到29％。当前的研究表明少于20％的患有高血压的患者达到他们的推荐血压(BP)目标并且为了实现这些目标，75％的患者需要利用多种抗高血压药治疗。高血压前期(轻微升高的血压)影响美国31％的成人并且如果没有被治疗，则可能会发展成高血压。

高血压和高血压前期是发展各种器官中的血管损伤中的主要因素，导致正常功能组织被伤疤组织或纤维化替代。当前的抗高血压药中的一些能够减缓功能组织被纤维化替代的进展，但都还没有显示反转已有的纤维化和恢复正常组织结构。因此对于对显著降低BP具有效力并由此利用单一药剂疗法使得更大比例的患者能够达到BP目标和/或反转已有的纤维化和/或恢复正常组织结构的药剂存在需要。

本发明的一个目的是克服或改善现有技术的缺点中的至少一个或提供有用的替代方案。

发明概述

令人惊讶地，本发明的发明人已发现，某些化合物具有血压降低和/或抗纤维化作用。这些作用可以在静脉内和/或口服剂量研究中看到。

根据一个方面，本发明提供下式的化合物:

其中:

X选自:

R₁至R₉独立地是C、N、O或S；

R₁₀独立地选自C_1-6烷基、卤素、C_0-6烷基羧酸、氨基、羟基和C_1-6烷氧基；

Y是A、CH₂-A或CH=A；

A选自任选取代的饱和、部分饱和或不饱和的5-或6-元杂环基；任选取代的C_1-6烷氧基胺；任选取代的C_1-6烷基胺；任选取代的C_0-6烷基羧酸；任选取代的C_1-6烷基羟基；任选取代的饱和或不饱和的C_0-6烷基二环杂环基；和任选取代的饱和或不饱和的C_1-6烷氧基二环杂环基；

Z选自：

R₁₁独立地选自卤素、烷基、羟基、氨基和取代的氨基；

R₁₂、R₁₄和R₁₅独立地是C、CH、CH₂、O、N、NH或S；

R₁₃是C、CH、CH₂、N、NH、C-CF₃、CH-CF₃或C=O；