[发明专利]用于治疗和/或预防心力衰竭的心肌干细胞的制造方法

说明书

本发明的目的在于提供能够长期维持心力衰竭的治疗和/或预防效果的新的移植用心肌干细胞、制造该细胞的方法和包含该细胞的细胞制剂。本发明涉及用于治疗和/或预防心力衰竭的心肌干细胞的制造方法、利用该制造方法制造的细胞和包含该细胞的细胞制剂、以及用于制造该细胞的脂质体，该制造方法包括将线粒体靶向载体与线粒体活化剂的复合物导入到心肌干细胞中的步骤。根据本发明，可提供能够长期维持由细胞移植带来的治疗和/或预防效果的心肌干细胞。

技术领域

本发明涉及用于治疗和/或预防心力衰竭的新的心肌干细胞的制造方法、包含线粒体被活化的心肌干细胞的细胞群、包含该心肌干细胞或细胞群的用于治疗和/或预防心力衰竭的细胞制剂、以及用于制造该心肌干细胞的脂质体。

背景技术

心力衰竭是指由心肌梗塞、心肌病或心绞痛等心脏相关疾病、或者高血压、肾脏疾病或针对恶性肿瘤的化学疗法的副作用等心脏以外的疾病导致的、心脏的功能降低而无法向肺和全身供给必要量的血液的症状。心力衰竭在日本是仅次于癌症的主要死因，作为其根本性的治疗方法，可以列举心脏移植。但是，心脏移植存在移植供体的慢性不足、移植器官的耐用年限、排斥反应、终生服用免疫抑制剂、频繁的入院导管检查等涉及多方面的问题。

自21世纪00年代后半期提出细胞移植作为针对心力衰竭的有希望的治疗方法以来，对使用包括iPS细胞的各种细胞的细胞移植疗法进行了研究。特别是心肌干细胞移植，由于是使用自体细胞的移植，因此具有能够使用在免疫学上安全、侵袭性低的方法进行等优点。心肌干细胞移植在临床试验中已被验证具有一定的效果(例如非专利文献1、非专利文献2、非专利文献3)。

作为心肌干细胞移植的问题，可以列举例如在猪缺血再灌注模型中的心肌干细胞移植实验中移植细胞成活效果有限(非专利文献4)；在大鼠多柔比星心肌病模型中的心肌干细胞移植实验中存活率改善效果有限(非专利文献5)；等等。即，治疗效果的长期维持是今后心肌干细胞移植中的课题之一。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Bolli,R.et al.,Lancet 2011,378,pp.1847-1857

非专利文献2：Makkar,R.R.et al.,Lancet 2012,379,pp.895-904

非专利文献3：Ishigami,S.et al.,Circulation research 2015,116,pp.653-664

非专利文献4：Takehara,N.et al.,J.Am.Coll.Cardiol.2008,52,pp.1858-65

非专利文献5：De Angelis,A.et al.,Circulation 2010,121,pp.276-292

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供能够长期维持治疗和/或预防心力衰竭的效果的新的移植用心肌干细胞、制造该细胞的方法和包含该细胞的细胞制剂。

用于解决问题的方法

本发明人发现，通过将线粒体活化剂递送至心肌干细胞的线粒体，能够制造成活效果提高、可长期维持治疗效果的移植用细胞，从而完成了下述各发明。

(1)一种用于治疗和/或预防心力衰竭的心肌干细胞的制造方法，其包括将线粒体靶向载体与线粒体活化剂的复合物导入到心肌干细胞中的步骤。

(2)如(1)所述的制造方法，其中，上述复合物为包封有线粒体活化剂的线粒体靶向脂质体。