[发明专利]4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3H-1;2-二硫杂环戊烯-3-硫酮的制剂、味道改良的制剂及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种包含一定量的4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮的晶体的组合物，所述晶体的强度平均的平均流体动力学直径(Z平均值)(“MHD”)为30nm至2000nm，如通过在25℃下对所述晶体以每mL水0.01mg至0.1mg晶体的浓度在水中的悬浮液进行动态光散射而测量的。

2.根据权利要求1所述的包含一定量晶体的组合物，其中所述MHD为约30nm至约1200nm，优选为约100nm至约600nm，更优选为约150nm至约450nm。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的包含一定量晶体的组合物，其中所述晶体的多分散性指数(PdI)被定义为PdI＝(σ/d)²，其中σ是标准偏差，并且d是所述晶体的平均流体动力学直径(Z平均值)，所述多分散性指数为约0.10至约0.60，优选为约0.1至约0.45，更优选为约0.1至约0.35。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的包含一定量晶体的组合物，其中所述晶体在20℃下水中的溶解度为约3.5μg/ml至约8μg/ml，优选为约4.5μg/ml至约7μg/ml，更优选为约5μg/ml至约6.5μg/ml。

5.一种包含根据前述权利要求中任一项所述的晶体和稳定剂的组合物，其中优选所述稳定剂包括：

i)聚合稳定剂，所述聚合稳定剂选自基于丙烯酸酯和烯基醚的共聚物(例如，类型的聚合物，诸如Carbopol 974P NF)、聚乙烯吡咯烷(例如，PVP K15或K30)、纤维素类聚合物诸如阳离子羟乙基纤维素(例如，在聚合物JR家族中)、羟丙基纤维素(HPC，例如典型地具有约80kDa分子量的HPC EF)、羟丙基甲基纤维素(HPMC，例如，在水中2％时典型地具有约3cP粘度的HMPC E3)、乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯HPMCAS、共聚维酮(例如PVP-VA64)、聚(环氧乙烷)、泊洛沙姆(例如，聚(环氧丙烷)和聚(环氧乙烷)共聚物)、丙烯酰胺聚合物或聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1:2:0.2(“RL”)；和/或

ii)表面活性剂，所述表面活性剂选自异硬脂酸钠、鲸蜡醇、聚山梨醇酯(聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80)、硬脂醇聚醚-10(Brij76)、十二烷基硫酸钠(月桂基硫酸钠)、月桂基二甲基氧化胺、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、聚乙氧基化醇、聚氧乙烯脱水山梨糖醇、辛苯聚醇、N,N-二甲基十二烷基胺-N-氧化物、十六烷基三甲基溴化铵(HTAB)、聚氧乙烯10月桂基醚、胆汁盐(诸如脱氧胆酸钠或胆酸钠)、聚氧乙烯蓖麻油、壬基酚乙氧基化物、环糊精、卵磷脂、聚二甲基硅氧烷共聚醇、月桂酰胺DEA、椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、油基甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基磷脂酰PG-二甲基氯化铵、磷酸二鲸蜡脂(磷酸双十六烷基酯)、鲸蜡硬脂醇聚醚-10磷酸酯、甲苄索氯铵、磷酸二鲸蜡脂、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-20、Brij S10(聚乙二醇十八烷基醚，平均M_n～711)、PEG-20植物甾醇、泊洛沙姆诸如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407(例如，“普朗尼克F-68”)、聚氧乙二醇烷基醚(例如，八乙二醇单十二烷基醚、五乙二醇单十二烷基醚，以及聚乙二醇烷基醚诸如洗涤剂)、聚氧丙二醇烷基醚、葡糖苷烷基醚(例如，癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷或辛基葡糖苷)、聚氧乙二醇烷基酚醚(例如，Triton X-100、Nonoxyol-9)、甘油烷基酯、聚氧乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯(例如，聚山梨醇酯)、脱水山梨糖醇烷基酯、椰油酰胺和聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80，也称为“吐温80”)。

6.根据权利要求5所述的组合物，其还包含增量剂，其中优选所述增量剂选自聚乙烯吡咯烷酮(例如，PVP K30和PVP-VA64)、纤维素类聚合物诸如HPC、HPMC、HPMC E3，海藻糖和葡聚糖类诸如葡聚糖10或葡聚糖40。

7.根据权利要求5或6中任一项所述的组合物，其呈液体形式，其中所述组合物优选包含水和/或非水性溶剂。