[发明专利]单体双金属羟基柠檬酸化合物及其制备和使用方法在审

专利信息
申请号: 201780069223.5 申请日: 2017-09-08
公开(公告)号: CN110087646A 公开(公告)日: 2019-08-02
发明(设计)人: 丹尼尔·E·克劳瑞;尼姆安·班谷娜;戴勒思·L·克劳瑞 申请(专利权)人: 格利康科技集团有限责任公司
主分类号: A61K31/19 分类号: A61K31/19;A61K31/185;A61K31/194;C07C59/235;C07C59/245;C07C59/265
代理公司: 北京中博世达专利商标代理有限公司 11274 代理人: 申健
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 双金属 羟基柠檬酸 中间物 键合 羧酸 制备主题化合物 主题化合物 二价金属 目标疾病 起始材料 一价金属 治疗应用 二聚体 二聚 可用 酸化 制备 中和 缓解
【权利要求书】:

1.一种化学式(I)的单体羟基柠檬酸(HCA)化合物、或其水合物:

其中:

X为二价金属,其选自IIA族金属、IIB族金属以及VIIA族金属;且

Y为一价金属。

2.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,X为IIA族金属。

3.根据权利要求2所述的单体HCA化合物,其中,X选自Mg、Ca、Sr、Ba和Ra。

4.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,X为IIB族金属。

5.根据权利要求4所述的单体HCA化合物,其中,X为Zn。

6.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,X为VIIA族金属。

7.根据权利要求6所述的单体HCA化合物,其中,X为Mn。

8.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,Y为IA族金属。

9.根据权利要求8所述的单体HCA化合物,其中,Y选自Li、Na和K。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的单体HCA化合物,其中,所述HCA为(-)-羟基柠檬酸。

11.一种缓解与受试者中的目标疾病或病症相关的至少一种症状的方法,所述方法包括:

向有此需要的受试者施用有效量的权利要求1的化合物,以缓解与目标疾病或病症相关的至少一种症状;

其中,所述目标疾病或病症选自肥胖相关病症、糖尿病、炎性病症、骨关节炎、高血压、骨质疏松症、伤口愈合、免疫调节、代谢功能紊乱和心血管疾病。

12.根据权利要求11所述的方法,其中,所述目标疾病或病症为肥胖相关病症。

13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述受试者肥胖并在施用单体HCA化合物后实现5%或更多的体重减轻。

14.根据权利要求11所述的方法,其中,所述目标疾病或病症为炎性病症。

15.根据权利要求11所述的方法,其中,所述目标疾病或病症为骨关节炎或骨质疏松症。

16.根据权利要求15所述的方法,其中,所述至少一种症状选自疼痛,关节炎症,关节液流失,关节、腿或手指的无法运动,以及骨密度降低和钙化。

17.根据权利要求11所述的方法,其中,所述单分子HCA化合物选自LiMgHCA、NaMgHCA、KMgHCA、LiCaHCA、NaCaHCA、KCaHCA、LiSrHCA、NaSrHCA、KSrHCA、LiZnHCA、NaZnHCA、KZnHCA、LiMnHCA、NaMnHCA和KMnHCA。

18.一种制备单体羟基柠檬酸(HCA)化合物的方法,所述方法包括:

a)在足以产生以下化学式的单体HX(HCA)化合物的条件下用酸性溶液酸化二聚X3(HCA)2

其中,X为二价金属;

b)在足以产生化学式(I)的单体羟基柠檬酸(HCA)化合物的条件下用YOH溶液中和所述单体HX(HCA)化合物:

其中,X为二价金属且Y为一价金属;和

c)分离所述单体羟基柠檬酸(HCA)化合物。

19.根据权利要求18所述的方法,其还包括在步骤b)之前,分离并干燥所述HX(HCA)化合物。

20.根据权利要求18所述的方法,其中:

X选自Mg、Ca、Sr、Zn和Mn;且

Y选自Li、Na和K。

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