[发明专利]单体双金属羟基柠檬酸化合物及其制备和使用方法在审
| 申请号: | 201780069223.5 | 申请日: | 2017-09-08 |
| 公开(公告)号: | CN110087646A | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
| 发明(设计)人: | 丹尼尔·E·克劳瑞;尼姆安·班谷娜;戴勒思·L·克劳瑞 | 申请(专利权)人: | 格利康科技集团有限责任公司 |
| 主分类号: | A61K31/19 | 分类号: | A61K31/19;A61K31/185;A61K31/194;C07C59/235;C07C59/245;C07C59/265 |
| 代理公司: | 北京中博世达专利商标代理有限公司 11274 | 代理人: | 申健 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 双金属 羟基柠檬酸 中间物 键合 羧酸 制备主题化合物 主题化合物 二价金属 目标疾病 起始材料 一价金属 治疗应用 二聚体 二聚 可用 酸化 制备 中和 缓解 | ||
1.一种化学式(I)的单体羟基柠檬酸(HCA)化合物、或其水合物:
其中:
X为二价金属,其选自IIA族金属、IIB族金属以及VIIA族金属;且
Y为一价金属。
2.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,X为IIA族金属。
3.根据权利要求2所述的单体HCA化合物,其中,X选自Mg、Ca、Sr、Ba和Ra。
4.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,X为IIB族金属。
5.根据权利要求4所述的单体HCA化合物,其中,X为Zn。
6.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,X为VIIA族金属。
7.根据权利要求6所述的单体HCA化合物,其中,X为Mn。
8.根据权利要求1所述的单体HCA化合物,其中,Y为IA族金属。
9.根据权利要求8所述的单体HCA化合物,其中,Y选自Li、Na和K。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的单体HCA化合物,其中,所述HCA为(-)-羟基柠檬酸。
11.一种缓解与受试者中的目标疾病或病症相关的至少一种症状的方法,所述方法包括:
向有此需要的受试者施用有效量的权利要求1的化合物,以缓解与目标疾病或病症相关的至少一种症状;
其中,所述目标疾病或病症选自肥胖相关病症、糖尿病、炎性病症、骨关节炎、高血压、骨质疏松症、伤口愈合、免疫调节、代谢功能紊乱和心血管疾病。
12.根据权利要求11所述的方法,其中,所述目标疾病或病症为肥胖相关病症。
13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述受试者肥胖并在施用单体HCA化合物后实现5%或更多的体重减轻。
14.根据权利要求11所述的方法,其中,所述目标疾病或病症为炎性病症。
15.根据权利要求11所述的方法,其中,所述目标疾病或病症为骨关节炎或骨质疏松症。
16.根据权利要求15所述的方法,其中,所述至少一种症状选自疼痛,关节炎症,关节液流失,关节、腿或手指的无法运动,以及骨密度降低和钙化。
17.根据权利要求11所述的方法,其中,所述单分子HCA化合物选自LiMgHCA、NaMgHCA、KMgHCA、LiCaHCA、NaCaHCA、KCaHCA、LiSrHCA、NaSrHCA、KSrHCA、LiZnHCA、NaZnHCA、KZnHCA、LiMnHCA、NaMnHCA和KMnHCA。
18.一种制备单体羟基柠檬酸(HCA)化合物的方法,所述方法包括:
a)在足以产生以下化学式的单体HX(HCA)化合物的条件下用酸性溶液酸化二聚X3(HCA)2:
其中,X为二价金属;
b)在足以产生化学式(I)的单体羟基柠檬酸(HCA)化合物的条件下用YOH溶液中和所述单体HX(HCA)化合物:
其中,X为二价金属且Y为一价金属;和
c)分离所述单体羟基柠檬酸(HCA)化合物。
19.根据权利要求18所述的方法,其还包括在步骤b)之前,分离并干燥所述HX(HCA)化合物。
20.根据权利要求18所述的方法,其中:
X选自Mg、Ca、Sr、Zn和Mn;且
Y选自Li、Na和K。
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