[发明专利]聚胺在用于诱导或促使皮肤变黑并调节黑素原生成的组合物和方法中的用途

说明书

本发明提出了一种诱导或促使皮肤变黑和/或黑素原生成的方法、一种治疗皮肤病症或疾病(尤其是色素沉着不足)的方法，所述方法包括施用多阳离子脂肪族胺，其中所述多阳离子脂肪族胺优选地为腐胺、亚精胺和精胺。本发明还包括减缓或预防皮肤变黑和/或黑素原生成的对应方法，或治疗皮肤病症或疾病的相关方法，所述方法包括施用多阳离子脂肪族胺转运或合成的至少一种抑制剂，其中所述抑制剂优选地分别为三聚体44NMe或二氟甲基鸟氨酸(DFMO)。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月8日提交的新加坡专利申请10201607498Y的优先权的权益，该专利申请的内容据此全文以引用方式并入以用于所有目的。

技术领域

本发明一般涉及生物化学领域。本文指的是药物组合物和方法，尤其是诱导或促使皮肤变黑并调节黑素原生成的药物组合物和方法。

背景技术

黑素是一种天然存在的色素，它决定人类皮肤、毛发和眼睛的颜色。产生黑素的过程被称为黑素原生成。该过程发生在被称为黑素细胞的高度特化的细胞中，该细胞存在于表皮的基底层中。每平方毫米皮肤存在约1000至2000个黑素细胞，其占存在于皮肤中的总细胞的约5％至10％。黑素的产生和分布是共同构成表皮黑素单位(EMU)的黑素细胞和周围角质细胞之间共生关系的结果。每个EMU由表皮的基底层和基底上层中的被大约40个角质细胞包围的1个黑素细胞构成。EMU通过旁分泌或自分泌系统响应于多种外部刺激和内部刺激。

黑素原生成可由例如紫外(UV)光激发。UV诱导的黑素原生成是皮肤抵抗进一步UV损伤的主要防御机制。更具体地，黑素沉着通过在UV光子和UV生成的自由基可以与DNA和其他重要细胞成分反应之前吸收UV光子和UV生成的自由基而保护皮肤免受UV损伤。然而，累积暴露于UV光可导致皮肤癌和皮肤损伤(例如，过早衰老和皱纹)的风险增大。因此，诱导黑素原生成的药剂由于在不经UV曝光或不造成皮肤癌风险的情况下保护皮肤免受光损伤而在医学上受到关注。其有益效果可以扩展至解决某些美黑、尤其免晒美黑的美容需求。

调节黑素原生成的药剂也可治疗某些皮肤色素沉着疾病。皮肤色素沉着疾病包括，例如，色素沉着过度和色素沉着不足。色素沉着过度(过度色素沉着)可能与炎性响应、酵母菌感染、妊娠和衰老等相关。该病症的相对病症被称为色素沉着不足，其中色素沉着减弱或不存在色素沉着。在其最极端的形式中，色素沉着不足表现为一种遗传病症——白化病，其中由于不存在参与黑素产生的酶或参与黑素产生的酶缺陷而完全不存在皮肤色素。色素沉着不足的另一种形式为特征在于皮肤上的光斑块的白癜风。因此，调节黑素原生成的药剂可为针对皮肤色素沉着疾病的有效疗法。

因此，存在对用于治疗或预防光损伤和皮肤色素沉着疾病、以及解决免晒美黑的美容需求的有效疗法的持续需求。

发明内容

在一个方面，提供了诱导或促使皮肤变黑和/或黑素原生成的方法，该方法包括以药学上有效量向对其有需要的受试者施用至少一种多阳离子脂肪族胺。

在另一方面，提供了治疗皮肤病症或疾病的方法，该方法包括以药学上有效量向对其有需要的受试者施用至少一种多阳离子脂肪族胺，其中皮肤病症或疾病包括色素沉着不足。在一些实例中，皮肤病症或疾病选自白癜风、脱色素、色素沉着不足、病灶性色素沉着不足、炎症后色素沉着不足、斑驳病、白化病、白糠疹、花斑癣、光敏性、白变症、特发性点状色素减少症、进行性斑样色素减退症、特应性皮炎、牛皮癣和滴状类牛皮癣。

在一些实例中，多阳离子脂肪族胺包含至少2个、或至少3个、或至少4个、或至少5个氨基基团。在一些实例中，如果多阳离子脂肪族胺具有至少2个或更多个氨基基团，则两个氨基基团为末端氨基基团。在一些实例中，如果多阳离子脂肪族胺具有至少3个或更多个氨基基团，则多阳离子脂肪族胺的氨基基团中的至少一个为仲氨基团。在一些实例中，多阳离子脂肪族胺选自由腐胺、亚精胺、精胺及其组合组成的组。

在一些实例中，多阳离子脂肪族胺的药学上有效量是约3mmol至12mmol。