[发明专利]异噁唑类似物作为FXR激动剂及其使用方法在审
申请号: | 201780068563.6 | 申请日: | 2017-10-04 |
公开(公告)号: | CN109906223A | 公开(公告)日: | 2019-06-18 |
发明(设计)人: | 马骏;王国强;王斌;邢学超;沈瑞超;何晶;柯日新 | 申请(专利权)人: | 英安塔制药有限公司 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;A61K31/42;A61K31/439;C07D261/08 |
代理公司: | 成都超凡明远知识产权代理有限公司 51258 | 代理人: | 魏彦;洪玉姬 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 介导 药物组合物 类似物 疾病 治疗 预防 | ||
1.一种由式(I)表示的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
R1为氢、卤素、氰基、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C2-C6烯基、任选取代的-C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基或任选取代的3-至6-元杂环烷基;
R2是任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的-C3-C12环烷基或任选取代的3-至12-元杂环烷基;
R3a、R3b独立地选自由氢、卤素、-C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基或卤代-C1-C6烷氧基、-C3-C6环烷基和卤代-C3-C6环烷基组成的组;替代地,R3a和R3b与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的-C3-C6环烷基、任选取代的3-至6-元杂环烷基或任选取代的-C3-C6环烯基;
A选自由以下组成的组:
其中,所示价键中的一个是与-CHR3aR3b的碳原子的连接点,且另一个是与B的连接点;R3c选自由氢、任选取代的-C1-C6烷基、任选取代的-C3-C6环烷基、甲酰基和乙酰基组成的组;
B为任选取代的芳基、任选取代的联芳基、任选取代的3-至12元杂环或任选取代的杂芳基;
Z选自由以下组成的组:
1)不存在;
2)任选取代的-C1-C6烷基;
3)任选取代的-C2-C6烯基;
4)任选取代的-C2-C6炔基;
5)任选取代的-C3-C8环烷基;
6)任选取代的3-至8-元杂环烷基;
7)任选取代的-C3-C8环烯基;
8)任选取代的芳基;和
9)任选取代的杂芳基;
R4为羟基、受保护的羟基、-O-(羟基前药基团)、四唑基、氰基、-CO2R5、-O-Y-CO2R5、-NR4b-Y-CO2R5、-CONR4aR4b、任选取代的任选取代的任选取代的任选取代的任选取代的任选取代的或任选取代的
其中,
Y不存在或为任选取代的C1-C6烷基;
R4a和R4b独立地选自由以下组成的组:
1)氢;
2)任选取代的-C1-C8烷基;
3)任选取代的-C2-C8烯基;
4)任选取代的-C2-C8炔基;和
5)任选取代的-C3-C8环烷基;
R5选自由以下组成的组:
1)氢;
2)
3)任选取代的-C1-C8烷基;
4)任选取代的-C2-C8烯基;
5)任选取代的-C2-C8炔基;和
6)任选取代的-C3-C8环烷基;
R7选自由以下组成的组:
1)任选取代的-C1-C8烷基;
2)任选取代的-C2-C8烯基;
3)任选取代的-C2-C8炔基;
4)任选取代的-C3-C8环烷基;
5)任选取代的-C3-C8环烯基;
6)任选取代的3-至8-元杂环烷基;
7)任选取代的3-至8-元杂环烯基;
8)任选取代的芳基;
9)任选取代的-C1-C8芳基烷基;
10)任选取代的杂芳基;
11)任选取代的-C1-C8杂芳基烷基;和
12)NR9R10;其中,R9和R10各自独立地选自氢、任选取代的-C1-C8烷基、任选取代的-C2-C8烯基、任选取代的-C2-C8炔基,任选取代的-C3-C8环烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷基芳基、任选取代的3-至8-元杂环烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的烷基杂芳基;替代地,R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成杂环环。
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