[发明专利]基于环丙沙星衍生物的抗菌药物

说明书

本发明涉及有机杂环化合物化学，更具体地，涉及显示抗菌性质的通式(I)的新环丙沙星衍生物。本发明可用于医学和兽医学。其中

本发明涉及有机杂环化合物化学，即，显示抗菌性质的通式(I)的新的环丙沙星(ciprofloxacin)衍生物。该化合物可用于医学和兽医学。

高度有效且安全的抗菌药物的研究和直接合成是现代药理学和医药化学的主要任务之一。近年来，由于新的高致病性微生物菌株的出现及其对现有抗生素的耐药性提高引起传染病的数量和发病率显著增加。

尽管存在偶然出现急性细菌感染，例如由于大肠杆菌的突变菌株(O104:H4)引起的急性细菌感染，但是在发达国家中死亡的主要原因之一仍然是熟知的细菌-金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)和绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)。

特别地，根据WHO，金黄色葡萄球菌处于医疗机构中最常引起感染的细菌目录之首。金黄色葡萄球菌的甲氧西林-耐药株，其引起败血症及严重形式的皮肤和软组织感染(疖病、蜂窝织炎、烫伤样皮肤综合征)，对于人类特别危险，引起高达31％的患者死亡。

在现代实践中用于抑制金黄色葡萄球菌的甲氧西林-耐药株使用的最有效的抗菌药物之一是氟喹诺酮药物，特别是环丙沙星。根据其化学结构，环丙沙星是一种氟喹诺酮衍生物。

其作用机制是抑制细菌DNA旋转酶(拓扑异构酶II和IV，负责染色体的DNA围绕核RNA的超螺旋，其是读取遗传信息所必需的)，破坏细菌的DNA合成、生长和分裂，其引起细菌细胞的显著形态变化(包括细胞壁和膜中的形态变化)和快速死亡。

环丙沙星对于大量需氧革兰氏阴性和革兰氏阳性菌具有最大活性的抗菌作用，所述需氧革兰氏阴性和革兰氏阳性菌即：绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、大肠杆菌(Escherichia coli)、志贺杆菌属(Shigellaspp.)、沙门氏菌属(Salmonella spp.)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis)、淋病奈瑟菌(N.Gonorrhoeae)、葡萄球菌属(Staphylococcus spp.)(产生和不产生青霉素酶)、肠球菌属(Enterococcus spp.)的一些菌株、以及弯曲杆菌属(Campylobacter spp.)、斯氏军团菌属(Legionella spp.)、霉浆菌属(Mycoplasma spp.)、衣原体(Chlamidia spp.)、分支杆菌属(Mycobacterium spp)[Yakovlev V.P.Antibacterialnye preparaty gruppyftorchinolov[Antibacterial drugs of the fluoroquinolone group]//Rus.med.journal-1997,Vol.5-p.1405-1413.]。

环丙沙星用于由对环丙沙星敏感的微生物引起的感染性和炎症性疾病中，包括呼吸道、腹腔和骨盆器官、骨骼、关节、皮肤的疾病、败血症、ENT器官的重度感染等。[G.Quinolones:a class of antimicrobial agents//Vet.Med.–2001–V.46–P.257–274]。

环丙沙星的一个明显缺点是受年龄的摄入限制—该药物的处方是儿童和青少年禁用，因为其会引起生长紊乱[Beloborodova N.V.,Padeyskaya E.N.,BiryukovA.V.Ftorquinolony v pediatrii-za iprotiv[Fluoroquinolones in pediatrics-prosand cons]//Pediatrics Publ.-1996.Vol.2.—P.76-84.]。