[发明专利]涉及白介素-6受体α结合单链可变片段的方法和组合物

权利要求书

1.嵌合白介素6受体α(IL-6Rα)结合蛋白，其包含通过异源接头与包含CDR4(SEQ IDNO：8)、CDR5(SEQ ID NO：9)和CDR6(SEQ ID NO：10)的轻链可变区连接的包含CDR1(SEQ IDNO：5)、CDR2(SEQ ID NO：6)和CDR3(SEQ ID NO：7)的重链可变区。

2.嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述结合蛋白是scFv、(scFv)2、scFvFc、Fab、Fab’或F(ab)2。

3.权利要求1所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述结合蛋白是一条多肽。

4.权利要求3所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述一条多肽是单链可变片段(scFv)。

5.权利要求1所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述重链可变区位于所述轻链可变区的N端侧。

6.权利要求1所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述轻链可变区位于所述重链可变区的N端侧。

7.权利要求1至6中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述接头包含氨基酸序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQ ID NO：11)。

8.权利要求1至7中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其还包含前导肽。

9.权利要求1至8中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其还包含分离标签。

10.嵌合白介素6受体α(IL-6Rα)结合蛋白，其包含前导肽、通过异源接头与包含CDR4(SEQ ID NO：8)、CDR5(SEQ ID NO：9)和CDR6(SEQ ID NO：10)的轻链可变区连接的包含CDR1(SEQ ID NO：5)、CDR2(SEQ ID NO：6)和CDR3(SEQ ID NO：7)的重链可变区，其中所述异源接头包含氨基酸序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQ ID NO：11)并且所述IL-6Rα结合蛋白是单链抗体片段(scFv)。

11.T细胞，其表达权利要求1至10中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白。

12.核酸分子，其编码权利要求1至10中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白。

13.权利要求12所述的核酸分子，其还包含控制所述嵌合IL-6R结合蛋白表达的启动子。

14.权利要求13所述的核酸分子，其中所述启动子是组成型的。

15.权利要求13所述的核酸分子，其中所述启动子正响应于至少一种细胞因子或T细胞活化。

16.权利要求15所述的核酸分子，其中所述至少一种细胞因子是IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-8或IL-10或正响应于NFAT-1或NF-κB的启动子。

17.表达构建体，其包含权利要求12至16中任一项所述的核酸分子。

18.权利要求14所述的表达构建体，其中所述表达构建体是病毒载体。

19.权利要求14所述的表达构建体，其中所述表达构建体是质粒。

20.重组T细胞，其包含权利要求17至19中任一项所述的核酸表达构建体。