[发明专利]稳定化的第2组流感血凝素茎区三聚体及其用途

权利要求书

1.一种重组蛋白，所述重组蛋白包含第2组流感血凝素(HA)蛋白，其中头部区域的氨基酸序列已被包含来自流感HA蛋白头部区域至少5个连续氨基酸的接头替代，其中向哺乳动物施用所述蛋白在所述哺乳动物中引发针对第2组流感HA蛋白的免疫应答。

2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其中所述重组蛋白包含来自第2组流感病毒血凝素(HA)蛋白茎区的第一氨基酸序列，和来自第2组流感病毒血凝素(HA)蛋白茎区的第二氨基酸序列，

其中所述第一氨基酸序列和第二氨基酸序列通过所述接头序列共价连接，

其中所述第一氨基酸序列包含来自所述头部区域序列氨基末端上游的氨基酸序列的至少20个连续的氨基酸残基，和

其中所述第二氨基酸序列包含来自所述头部区域序列羧基末端下游的氨基酸序列的至少20个连续的氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的重组蛋白，其中所述重组蛋白与单体亚基连接。

4.根据权利要求3所述的重组蛋白，其中所述单体亚基蛋白来自铁蛋白或2,4二氧四氢蝶啶合酶。

5.一种纳米颗粒，所述纳米颗粒包含权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白，其中所述纳米颗粒在其表面上展示出流感HA蛋白的三聚体。

6.一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含蛋白，所述蛋白含有与权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白具有至少95％同一性的氨基酸序列。

7.一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包含权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白或权利要求5所述的纳米颗粒，以及佐剂。

8.一种在人体内预防或减轻流感病毒感染的病理学效应的方法，所述方法包括向需要其的人体施用免疫学有效量的权利要求7所述的疫苗组合物。

9.一种编码权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白的核酸。

10.根据权利要求9所述的核酸，其中所述核酸是DNA。

11.一种载体，所述载体包含权利要求10所述的核酸。

12.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求11所述的载体。

13.根据权利要求12所述的宿主细胞，其是细菌细胞、酵母细胞或哺乳动物细胞。

14.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-4所述的重组蛋白。

15.一种接种疫苗的方法，所述方法包括向对象施用预防或治疗有效量的权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白，权利要求5所述的纳米颗粒，权利要求6所述的免疫原性组合物，权利要求7所述的疫苗，权利要求9所述的核酸分子或权利要求11所述的载体。

16.一种治疗流感相关疾病的方法，所述方法包括向需要其的对象施用预防或治疗有效量的权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白，权利要求5所述的纳米颗粒，权利要求6所述的免疫原性组合物，权利要求7所述的疫苗，权利要求9所述的核酸分子或权利要求11所述的载体。

17.一种疫苗，所述疫苗包含权利要求1-4中任意一项所述的重组蛋白，以及联用生理学上可接受的运载体。

18.一种检测抗流感抗体的方法，所述方法包括：

a.将待检测所述抗流感抗体存在情况的样品的至少一部分与权利要求5所述的纳米颗粒接触；以及

b.检测纳米颗粒/抗流感抗体复合物的存在情况；

其中检测到纳米颗粒/抗体复合物表明所述样品含有抗流感抗体。