[发明专利]纯化吡唑哒嗪类的方法

说明书

本发明涉及一种纯化式I的吡唑哒嗪类的方法，其中各变量如说明书中所定义，通过在非水条件下将HCl添加至吡唑哒嗪在惰性溶剂中的溶液中，使HCl盐进行结晶，分离得到的沉淀。

本发明涉及一种纯化式I的吡唑哒嗪类的方法：

其中

R¹为H、CH₃或C₂H₅；和

R²为CH₃、CH(CH₃)₂、CHFCH₃、CF(CH₃)₂、CH(CH₃)CF₃、CHF₂或环丙基，其被卤素或氰基取代；

通过使HCl与吡唑哒嗪在惰性溶剂中的溶液反应，使HCl盐进行结晶，分离得到的沉淀为式I化合物的HCl盐。

式I的吡唑哒嗪类可通过将碱添加至盐中(优选添加至盐在水中的溶液中)而中和并随后用有机溶剂萃取而由HCl盐获得。

式I的吡唑哒嗪类及其杀虫活性由WO2012/143317已知。尽管可对该类化合物实施高效制备方法，但式I的粗产物化合物通常含有少量不同于式I的化合物，所述化合物在合成期间作为副产物产生，因此在合成后仍需纯化活性化合物。

已发现，通过分离其HCl盐，可从开头定义的方法中获得纯的式I化合物。副产物和其他杂质留在溶液中，而式I化合物的HCl盐从溶液中沉淀。式I化合物的HCl盐是1:1盐：1摩尔式I与1摩尔HCl有关。

该方法的另一用途是从制备方法中获得的母液中分离并收集式I的吡唑哒嗪。通过向该母液中添加HCl，HCl盐沉淀并可以高纯度分离。如上文所引用，式I化合物的合成在本领域已知。来自合成的母液通常含有1-5重量％的式I化合物和作为溶剂的脂族和芳族烃，例如甲苯、庚烷、环己烷、二甲苯、氯苯和乙酸烷基酯。因此，该方法通过将HCl引入式I的吡唑哒嗪的溶液中并沉淀相应的式I化合物盐而进行。

纯是指至少90重量％、优选95重量％、更优选98重量％式I吡唑哒嗪盐的含量。纯盐由90重量％式I化合物和10重量％HCl组成。杂质是指任何与式I盐不同的有机化学物质。纯度通过游离碱的HPLC和盐的元素分析测量。

制备盐的方法在其中可溶解式I化合物的溶剂中进行。非水性条件优选地从溶液中沉淀盐，这意味着溶液中的水含量不超过0.5重量％，优选不超过0.1重量％水。

合适的溶剂是脂族烃类，例如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃类，例如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，卤代烃类，例如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚类，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃(THF)、甲基THF、环戊基甲醚，腈类，例如乙腈和丙腈，酮类，例如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮；此外，二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，优选脂族烃类，醚类，例如二噁烷，和芳族烃类，例如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，特别是甲苯。也可以使用所述溶剂的混合物。

HCl优选以气态形式提供。优选借助通过溶剂连续鼓泡将其引入反应混合物中，其中应进行盐的生产，并且其中式I化合物可能已经溶解。可通过浸渍管添加HCl气体，以确保气体被输送到溶液中。在这种情况下，浸渍管应优选配备玻璃料或过滤器，以确保固体材料不会妨碍HCl的添加。HCl气体一旦离开反应器，可在含有碱的洗涤器中淬灭。

或者，将式I化合物的化合物溶解于压力反应器中的有机溶剂中，然后可用1.1-5当量的HCl对反应器加压，然后搅拌反应混合物，直到反应完成。在这种情况下，HCl气体被引到溶液的表面。