[发明专利]EZH2抑制剂的合成

权利要求书

1.一种用于制备具有式

的非对映异构体富集的亚磺酰胺化合物的方法，其中R¹是卤代(C₁-C₆)烷基并且R²是(C₁-C₆)烷基，

所述方法包括：

使式

的光学活性亚磺酰亚胺化合物与式R²MgX的亲和试剂反应，其中X为溴、碘或氯，以形成所述非对应异构体富集的亚磺酰胺化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述亚磺酰胺化合物通过使所述光学活性亚磺酰亚胺化合物与R²MgBr反应以形成所述非对映异构体富集的亚磺酰胺化合物来制备。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述亚磺酰亚胺化合物通过使式

的醛化合物与式

的光学活性化合物反应以形成所述光学活性亚磺酰亚胺化合物来制备。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述亚磺酰亚胺化合物通过使式

的醛化合物与式

的光学活性化合物在无机碱的存在下反应以形成光学活性亚磺酰亚胺化合物来制备。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述光学活性亚磺酰亚胺化合物通过使式

的醛化合物与式

的光学活性化合物在水溶性碳酸盐的存在下反应以形成光学活性亚磺酰亚胺化合物来制备。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述光学活性亚磺酰亚胺化合物是通过式

的醛化合物与式

的光学活性化合物在Cs₂CO₃的存在下反应以形成光学活性亚磺酰亚胺化合物来制备。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的方法，其中式

的所述光学活性化合物的对映异构体过量>98％。

8.根据权利要求3-6中任一项所述的方法，其中式

的所述醛化合物通过使式

的醇与氧化剂反应以形成所述醛化合物来制备。

9.根据权利要求8所述的方法，其中式

的所述醇化合物通过使式

的仲胺化合物与R¹-L反应以形成所述醇化合物来制备，其中L为离去基团。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述醇化合物通过使所述仲胺化合物与R¹-L反应以形成所述醇化合物来制备，其中L为卤素、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟烷基磺酸酯。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其中所述醇化合物通过使仲胺化合物与R¹-O(SO₂)CF₃反应以形成所述醇化合物来制备。

12.一种制备具有下式

的光学活性胺化合物或其盐的方法，其中R¹为卤代(C₁-C₆)烷基且R²是(C₁-C₆)烷基，

所述方法包括：

在具有式

的非对映异构体富集的亚磺酰胺化合物中用酸水解亚磺酰基以形成所述光学活性胺化合物或其盐。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述酸是无机酸。

14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述酸是盐酸。