[发明专利]二氢小檗碱型化合物在制备治疗STAT3信号通路相关肿瘤疾病药品中的用途

说明书

本发明公开了二氢小檗碱型化合物和(±)‑8‑丙酮基二氢小檗碱型化合物在制备预防、缓解和/或治疗STAT3信号通路相关肿瘤疾病药品中的应用。进一步的，所述的STAT3信号通路相关肿瘤疾病选自各种肿瘤，尤其是结直肠癌。所述的二氢小檗碱型化合物包括二氢异黄连碱、二氢黄连碱和二氢巴马汀，(±)‑8‑丙酮基二氢小檗碱型化合物包括(±)‑8‑丙酮基二氢异黄连碱、(±)‑8‑丙酮基二氢黄连碱和(±)‑8‑丙酮基二氢巴马汀。所述的本发明化合物显示显著的抗肿瘤活性，并同时具有无毒性或低毒性的优点。

技术领域

本发明涉及系列的具有相同母体骨架结构的二氢小檗碱型化合物和(±)-8-丙酮基二氢小檗碱型化合物的药物化学和新的药理作用。具体涉及二氢异黄连碱、二氢黄连碱、二氢巴马汀、(±)-8-丙酮基二氢异黄连碱、(±)-8-丙酮基二氢黄连碱和(±)-8-丙酮基二氢巴马汀作为STAT3抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗STAT3信号通路相关肿瘤疾病药品中的应用。属医药技术领域。

背景技术

尽管各种恶性肿瘤(癌症)都有其不同的发病特点，但都是严重危害人类健康的重大疾病，给患者及其家属造成巨大的身体上和精神上的痛苦以及经济上的压力。由于至今还没有特别有效的治疗癌症的方法，临床上常被迫将手术疗法、放射疗法和化学疗法的手段均作为临床一线治疗方案结合起来对患者进行治疗。目前对人类各种癌症的预防、缓解及治疗仍是医药科学研究领域必须面对的一项十分艰巨的科研工作，是一项需要在资金和人力方面做出巨大投入的系统工程。将手术、放疗和化疗的治疗方法进行平行评价，与风险大又有痛苦的外科手术疗法，或者放射性疗法(它使用放射能，若稍有不慎，可能影响重要脏器的功能)相比，如果可以单独利用化疗法的各种药物抑制癌症的发展，或征服癌症，那么，毫无疑问，对患者而言是一巨大福音，也是医药科学进步的重大体现。显然能用高效且安全的药物治疗癌症是比较理想的手段之一。因此，寻找对包括结直肠癌在内的各种恶性肿瘤具有高效的治疗作用并具有低毒性甚至无毒性特点的特异性化学药物在医药技术领域具有重要的意义。目前科学家已发现了一些有一定疗效的抗肿瘤药物，正是这些药物使急性白血病患儿的平均生存期由过去的2～3个月延长到5年以上，使不少晚期肿瘤病人的生命明显延长。新抗肿瘤药物的深入研究已使肿瘤的化学治疗成为一个重要学科，并使肿瘤内科学得以诞生。Elion及Hitchings于1988年被授予诺贝尔医学奖，表明抗肿瘤药的历史性成就已举世公认。当然，这并不意味着抗肿瘤药物的研究不再需要发展，相反，目前它面临严峻的挑战，这就是多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌及胰腺癌等还缺乏有效的治疗药物，不少抗肿瘤药物在临床应用过程中产生耐药性和严重毒性。也就是说，截止目前，还没有特别高疗效低毒性的抗癌药物问世。因此，在目前恶性肿瘤发病呈明显上升趋势的情况下(见文献：杨玲，等.中国2000年至2005年恶性肿瘤发病死亡的估计与预测，中国卫生统计，2005，22(4)：218-221，231)寻找高疗效低毒性的抗癌新药一直是药物研究领域的重要课题。