[发明专利]经操纵的免疫调节因子以及由此改变的免疫力

权利要求书

1.经人工操纵的免疫调节基因，所述经人工操纵的免疫调节基因选自于由在核酸序列中具有修饰的如下基因所组成的组：

PD-1、CTLA-4、A20、Dgkα、Dgkζ、Fas、EGR2、PPP2R2D、PSGL-1、KDM6A以及Tet2。

2.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，通过引导核酸-编辑蛋白复合体人工产生所述核酸序列中的修饰。

3.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，所述免疫调节基因是A20、Dgkα、Dgkζ、EGR2、PSGL-1或KDM6A。

4.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，

其中，所述基因是通过引导核酸-编辑蛋白复合体进行人工操纵的免疫调节基因，所述经人工操纵的免疫调节基因在组成所述免疫调节基因的核酸序列中的原型间隔区邻近基序(PAM)序列中或在临近所述PAM序列的5'端和/或3'端的连续的1bp-50bp核苷酸序列区内包含选自于由如下修饰所组成的组中的至少一种修饰：

一个或多个核苷酸的删除或插入；

利用不同于野生型基因的一个或多个核苷酸进行的置换；以及

至少一个外源核苷酸的插入；

在组成所述免疫调节基因的核酸序列中的至少一个核苷酸的化学修饰。

5.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，所述核酸的修饰发生于所述基因的启动子区。

6.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，所述核酸的修饰发生于所述基因的外显子区。

7.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，所述核酸的修饰发生于所述基因的内含子区。

8.如权利要求1所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，所述核酸的修饰发生于所述基因的增强子区。

9.如权利要求4所述的经人工操纵的免疫调节基因，其中，所述PAM序列包括如下序列中的一种或多种，所述序列以5'至3'方向来描述：

NGG，其中N为A、T、C或G；

NNNNRYAC，其中N各自独立地为A、T、C或G；R为A或G；Y为C或T；

NNAGAAW，其中N各自独立地为A、T、C或G；W为A或T；

NNNNGATT，其中N各自独立地为A、T、C或G；

NNGRR(T)，其中N各自独立地为A、T、C或G；R为A或G；Y为C或T；以及

TTN，其中N为A、T、C或G。

10.引导核酸，所述引导核酸能够与选自于由如下基因所组成的组中的至少一种基因的核酸序列中的靶序列SEQ ID NO：1-SEQ ID NO：289分别形成互补结合：

PD-1、CTLA-4、A20、Dgkα、Dgkζ、Fas、EGR2、PPP2R2D、PSGL-1、KDM6A以及Tet2。