[发明专利]层粘连蛋白511产生促进剂、表皮基底膜稳定剂和/或表皮干细胞减少抑制或增加促进剂的筛选方法

说明书

本发明的目的在于提供简单地进行使MCSP阳性表皮基底干细胞增殖的药剂、或减少抑制的药剂的筛选的方法。提供以层粘连蛋白511的表达作为指标的层粘连蛋白511表达促进剂的筛选方法。另外，提供包含选自褐藻、红藻和绿藻中的至少1种的提取物的皮肤屏障、弹性、湿润和炎症的改善剂。

技术领域

本发明涉及表皮基底膜中的表皮干细胞的减少抑制或增加促进的技术领域。

背景技术

表皮是存在于皮肤最外层的皮肤组织。表皮主要由角质层、颗粒层、有棘层、和基底层构成。存在于基底层的基底细胞分裂，向外层移动。在该移动的过程中细胞发生去核而扁平化从而分化成角质层，角质层最终剥落。据说该周转的时间约为45天左右。但是，在老化的皮肤中，周转速度变慢，表皮整体变薄。已知其结果是产生屏障功能降低、水分含量降低等皮肤功能的降低。基底细胞是富于分裂性的细胞，但并不是无限地反复增殖，而是分裂一定次数就不再分裂。基底细胞通过存在于基底膜上的表皮基底干细胞的一部分分化而被重新供给。然而，已知随着老化表皮基底干细胞数减少，如果表皮基底干细胞数减少，则会表现表皮薄化、表皮干燥、屏障功能降低等老化征候。

近年，开发了作为表皮基底干细胞标志物的MCSP抗体，通过使用该抗体，能够识别表皮基底干细胞。在各年龄男女的非露光部皮肤使用MCSP抗体进行表皮基底细胞可视化显示，随着老化MCSP阳性的表皮基底干细胞数减少(非专利文献1)。要求开发具有MCSP阳性表皮基底干细胞数的增加促进作用或减少抑制作用的药剂。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Giangreco A,et al.,J Invest Dermatol.2010,130(2):604-8

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供MCSP阳性表皮基底干细胞数的增加促进或减少抑制方法。

用于解决课题的手段

本发明者们对于MCSP阳性表皮基底干细胞进行了深入研究，结果发现了MCSP阳性表皮基底干细胞与存在于基底膜附近的层粘连蛋白511的相关性。即，首次发现了，如果基底膜附近的层粘连蛋白511减少，则MCSP阳性表皮基底干细胞数也相应地减少，通过使层粘连蛋白511的表达量增加，能够增加MCSP阳性表皮基底干细胞数。另外发现，层粘连蛋白是层粘连蛋白α、β和γ的复合体，从而能够以层粘连蛋白α5、β1、和γ1的表达量作为指标来确定层粘连蛋白511的存在量。

基于该见解，完成了涉及以层粘连蛋白511的表达作为指标的层粘连蛋白511表达促进剂的筛选方法的发明。由于层粘连蛋白511表达促进剂能够将基底膜稳定化，因而层粘连蛋白511表达促进剂的筛选方法也可以说是基底膜稳定剂的筛选方法。另外，如果层粘连蛋白511的存在量增加、基底膜稳定化，则产生表皮基底干细胞的增加作用或减少抑制作用，因此层粘连蛋白511表达促进剂的筛选方法也可以说是表皮基底干细胞的增加促进剂或减少抑制剂的筛选方法。

更具体地涉及下述发明：

[1]层粘连蛋白511表达促进剂的筛选方法，以表皮细胞中的层粘连蛋白511的表达量作为指标。

[2]根据项目1所述的方法，包括：

在包含候选药剂的培养基中培养表皮细胞的工序，

测定表皮细胞中的层粘连蛋白511的表达量的工序，和

在与对照中的层粘连蛋白511表达量相比，层粘连蛋白511的表达增加的情况下，判定候选药剂具有层粘连蛋白511表达促进效果的工序。