[发明专利]治疗的方法

说明书

本公开教导了包括改善气道炎症、气道重塑和气道高反应性的症状的用于治疗气道疾病的方法。所述方法包括将抗纤维化药剂与羊膜上皮细胞或它们的功能等同物或外泌体一起给药。

本申请与标题为“治疗的方法”的于2016年8月4日提交的澳大利亚临时专利申请No.2016903060相关并且要求其优先权，其全部内容以它们的整体通过参考引入本文。

技术领域

本公开教导包括改善气道炎症、气道重塑和气道高反应性的症状的用于治疗气道疾病的方法。

背景技术

发明人在本说明书中引用的出版物的著录细节在说明书的末尾按字母顺序收集。

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共同由术语“气道疾病”涵盖的包括支气管狭窄和支气管痉挛的肺病、肺综合征和呼吸道炎性病症对于患病的受试者导致显著的发病率并且潜在地危及生命。具有重要意义的一种特定的病状为哮喘。哮喘为涉及气道的阻塞和支气管痉挛的过敏性气道疾病(AAD)(Levey等人(2006)Prim.Care Respir.J.15:20-34)。哮喘在发达国家中的患病率在近几十年来急剧上升(Myers和Tomasio(2011)Respir.Care 56:1389-1407)，并且预测其会在全世界影响3亿人(Stanojevic等人(2012)BMC Public Health 12:204)。每年全世界每250例死亡中就有1例是由哮喘导致的，哮喘还导致1500万伤残调整生命年(disability-adjustedlife year，DALY)的损失并且每年在欧洲使医疗保健系统花费超过200亿美元(Braman(2006)Chest 130:4S-12S)。

皮质类固醇和β₂-肾上腺素受体激动剂是用于哮喘的最广泛使用的治疗(Marceau等人(2006)J.Allergy Clin.Immunol.118:574-581)。这些疗法可以分别通过直接靶向气道炎症(AI)或AHR来抑制气道高反应性(AHR；气道对支气管收缩剂的收缩反应[Holgate(2008)Clin.Exp.Allergy 38:872-897])。然而，它们是受限的，这是因为它们不靶向于与哮喘相关的气道重塑(AWR)。气道重塑涉及在肺和气道内的结构变化，包括但不限于有助于与可以独立地导致气道高反应性的哮喘相关的气道的不可逆阻塞的纤维化的发展(Royce和Tang(2009)Curr.Mol.Pharmacol 2:169-181)。

干细胞具有引人注目的修复性(Ge等人(2013)J.Cell.Biochem.114:1595-1605)，经由旁分泌信号传导起作用(Baraniak和McDevitt(2010)Regen.Med.5:121-143)以及增加调节性T细胞(Treg)活性(Weiss(2014)Stem Cells 32:16-25)。考虑将干细胞用于气道重塑的治疗。干细胞在过敏性气道疾病的急性动物模型中取得了一些成功，主要经由免疫调节减少炎症和相关的纤维化(Royce等人(2014)Pharm.therap.141:250-260；Sun等人(2012)Stem Cells 30:2692-2699；Moodley等人(2010)Am.J.Rspir.Crit.Cre Med.182:643-651)。然而，干细胞的使用由于它们的增殖、分化和修复能力的降低而导致在慢性过敏性气道疾病模型中的前景较差(Dolgachev等人(2009)Am J.Path.174:390-400)。这潜在地归因于损害干细胞存活、向靶受损组织的迁移、增殖和与驻留组织细胞的整合的在慢性AAD中的广泛纤维化的存在(Knight和Rossi(2010)Expert Rev.Respir.Med.4:747-758)。