[发明专利]具有激动活性的多价及多表位抗体以及使用方法

权利要求书

1.一种对OX40具有激动活性的四价抗原结合复合物，所述复合物包含四个结合OX40的抗原结合结构域，其中所述四个抗原结合结构域中的每一个包含抗体重链可变(VH)结构域及抗体轻链可变(VL)结构域，其中所述复合物包含一个或多个结合OX40的第一表位的抗原结合结构域及一个或多个结合OX40的第二表位的抗原结合结构域，且其中OX40的所述第一表位与所述第二表位不同。

2.如权利要求1的复合物，其中结合所述第一表位的抗原结合结构域不与结合所述第二表位的抗原结合结构域交叉竞争结合OX40。

3.一种对OX40具有激动活性的四价抗原结合复合物，所述复合物包含四个结合OX40的抗原结合结构域，其中所述四个抗原结合结构域中的每一个包含抗体重链可变(VH)结构域及抗体轻链可变(VL)结构域，其中所述复合物包含一个或多个结合OX40的第一表位的抗原结合结构域及一个或多个结合OX40的第二表位的抗原结合结构域，且其中结合所述第一表位的抗原结合结构域不与结合所述第二表位的抗原结合结构域交叉竞争结合OX40。

4.如权利要求1至3中任一项的复合物，其中所述复合物包含两个结合所述第一表位的抗原结合结构域及两个结合所述第二表位的抗原结合结构域。

5.如权利要求1至4中任一项的复合物，其中所述第一表位包含选自以下的一个或多个氨基酸残基:SEQ ID NO:281的114-119、124、126、127、129、130、132、140及142。

6.如权利要求1至5中任一项的复合物，其中所述第二表位包含选自以下的一个或多个氨基酸残基:SEQ ID NO:281的68-71、83-90、95及98。

7.如权利要求1至6中任一项的复合物，其中所述结合OX40的所述第一表位的抗原结合结构域包含:(a)VH结构域，其具有包含氨基酸序列SEQ ID NO:2的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:3的HVR-H2及包含氨基酸序列SEQ ID NO:4的HVR-H3；及(b)VL结构域，其具有包含氨基酸序列SEQ ID NO:5的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:6的HVR-L2及包含氨基酸序列SEQ ID NO:7的HVR-L3。

8.如权利要求7的复合物，其中结合OX40的第一表位的抗原结合结构域的VH结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:56，且其中结合OX40的第一表位的抗原结合结构域的VL结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:57。

9.如权利要求1至8中任一项的复合物，其中所述结合OX40的所述第二表位的抗原结合结构域包含:(a)VH结构域，其具有包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的HVR-H2及包含氨基酸序列SEQ ID NO:33的HVR-H3；及(b)VL结构域，其具有包含氨基酸序列SEQ ID NO:37的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:39的HVR-L2及包含氨基酸序列SEQ ID NO:42的HVR-L3。

10.如权利要求9的复合物，其中结合OX40的第二表位的抗原结合结构域的VH结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:128，且其中结合OX40的第二表位的抗原结合结构域的VL结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:129。