[发明专利]免疫调节剂

说明书

本发明提供了用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物。更具体地，本发明提供了用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包括诱导B细胞的选择性IgA类别转换的物质。PKC活化剂可以用作诱导B细胞的选择性IgA类别转换的物质。包括诱导B细胞的选择性IgA类别转换的物质的组合物可以用作粘膜佐剂。

[技术领域]

本申请受益于日本专利申请号2016-160573(申请日：2016年8月18日)(其内容通过引用全部并入本文)的优先权。

本发明涉及免疫调节。更具体地，本发明涉及用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，特别是用于诱导B细胞中向IgA的选择性类别转换的组合物。进一步具体地，本发明涉及含有PKC活化剂并用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物。此外，本发明还涉及粘膜佐剂组合物。

[背景技术]

工业化国家中的许多人受到过敏性疾病诸如花粉症和哮喘的困扰。过敏症被认为是对无害抗原过敏原的过度免疫应答的有害结果。由于IgE抗体是过敏性应答的中心介质，所以大多数过敏症疗法靶向IgE应答的抑制。然而，尚未确立过敏性疾病的基本治疗，并且每种目前的药物疗法都是对症治疗，诸如抗组胺药和类固醇(非专利文献1)。

从过敏性疾病由免疫系统的不平衡引起的理念来看，存在免疫疗法诸如通过口服免疫的脱敏疗法的尝试。然而，尚未确立其作为治疗方法。例如，为了避免暴露于过敏症的致病物质，消除饮食疗法被认为是有效的。然而，存在这样的情况：通过在不知道的情况下摄取痕量而发生严重过敏性症状，并且等待基本疗法的开发。

在涉及IgE抗体的I型过敏症中，抗原诸如花粉、室内尘埃和食物侵入身体并产生对它们特异性的IgE抗体。尽管原因未知，但据说IgE抗体的产生由偏向Th2应答的平衡促进。然后这些过敏原特异性IgE抗体结合嗜碱性粒细胞和肥大细胞上的高亲和力IgE受体。此外，当过敏原在身体处于这种状态时侵入身体时，过敏原交联细胞表面上的IgE，由此化学介质从嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放，以引起所谓的过敏性症状。奥马珠单抗(一种靶向IgE的人源化单克隆抗体)已用于具有哮喘的患者中(非专利文献2)。目前，在每个阶段抑制免疫反应的药物通常作为对症治疗施用，但它们不是足够的治疗药物。

[文献列表]

[非专利文献]

非专利文献1: Galli和Tsai, IgE and mast cells in allergic disease, NatMed.; 18(5): 693-704. doi:10.1038/nm.2755。

非专利文献2: Pennington等人, Structural basis of omalizumab therapyand omalizumab-mediated IgE exchange, Nat Commun. 2016 May 19; 7:11610. doi:10.1038/ncomms11610。

[发明概述]

[本发明待解决的问题]

本发明的目的之一是提供待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物。此外，本发明的目的包括提供免疫调节剂，以及提供用于诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的组合物。此外，提供粘膜佐剂组合物也是目的之一。

[解决问题的方式]

作为用于抑制IgE产生的方法，本发明人研究了引起B细胞中向IgA而非IgE的类别转换的化合物，筛选了诱导B细胞中的IgA特异性类别转换的化合物，并获得了诱导B细胞中的IgA产生、但不诱导IgG产生或IgE产生的化合物。本发明基于这样的发现并涵盖以下实施方案：

[1] 待用于治疗或预防过敏性疾病的药物组合物，其包含诱导B细胞中的选择性IgA类别转换的物质。