[发明专利]C9ORF72基因座中具有六核苷酸重复扩增的非人类动物

权利要求书

1.一种啮齿动物的多核苷酸组合物，其包含位于内源C9orf72基因座的六核苷酸重复扩增序列，其中所述六核苷酸重复扩增序列：

(i)包含阐述为SEQ ID NO:1的六核苷酸序列的至少一个重复；

(ii)与内源调控C9orf72序列可操作地连接，且

(iii)其表达自内源C9orf72启动子，

其中所述啮齿动物的多核苷酸组合物为大鼠的多核苷酸组合物或小鼠的多核苷酸组合物。

2.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述六核苷酸重复扩增序列包含阐述为SEQ ID NO:1的所述六核苷酸序列的至少三十个重复。

3.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述六核苷酸重复扩增包含阐述为SEQ ID NO:1的所述六核苷酸序列的至少90个重复。

4.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中包含所述多核苷酸组合物的啮齿动物或啮齿动物细胞展现(i)C9orf72转录物的表达相较于包含野生型C9orf72基因座的对照啮齿动物或对照啮齿动物细胞增加；(ii)RNA团簇数量相较于包含野生型C9orf72基因座的对照啮齿动物或对照啮齿动物细胞增加；(iii)二肽重复蛋白的含量相较于包含野生型C9orf72基因座的对照啮齿动物或对照啮齿动物细胞增加；或(iv)(i)-(iii)的任何组合。

5.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述六核苷酸重复扩增序列从5’到3’包含：第一六核苷酸侧接序列、阐述为SEQ ID NO:1的六核苷酸序列的邻接重复，和第二六核苷酸侧接序列，以及

其中包含外显子1和ATG起始密码子的非编码序列的至少一部分被所述六核苷酸重复扩增序列取代。

6.根据权利要求5所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述第一六核苷酸侧接序列包含阐述为SEQ ID NO:36的序列，且所述第二六核苷酸侧接序列包含阐述为SEQ ID NO:37的序列。

7.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述六核苷酸重复扩增序列包含阐述为SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3的序列，或其变异体。

8.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述啮齿动物的多核苷酸组合物对于所述六核苷酸重复扩增序列来说是纯合的。

9.根据权利要求1所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述啮齿动物的多核苷酸组合物对于所述六核苷酸重复扩增序列来说是杂合的。

10.根据权利要求9所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述六核苷酸重复扩增序列是第一六核苷酸重复扩增序列，其中所述啮齿动物的多核苷酸组合物还包括位于同源染色体上的第二六核苷酸重复扩增序列，并且其中所述第一六核苷酸重复扩增序列具有的重复数量与所述第二六核苷酸重复扩增序列不同。

11.根据权利要求10所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述第一六核苷酸重复扩增序列包含阐述为SEQ ID NO:1的所述六核苷酸序列的一个至三个重复并且所述第二六核苷酸重复扩增序列包含阐述为SEQ ID NO:1的所述六核苷酸序列的四个到一百个重复。

12.根据权利要求1～11中任一项所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述啮齿动物的多核苷酸组合物是大鼠的多核苷酸组合物。

13.根据权利要求1～11中任一项所述的啮齿动物的多核苷酸组合物，其中所述啮齿动物的多核苷酸组合物是小鼠的多核苷酸组合物。