[发明专利]α-TCP、硅酸盐和磷酸化氨基酸的组合物

说明书

本发明涉及含有水溶液、α‑TCP、硅酸盐化合物和磷酸化氨基酸的水性组合物。该组合物具有改善的机械强度并且易于施用，并且可以用作组织粘合剂、植入物或填料。

技术领域

本发明涉及α-TCP、硅酸盐化合物和磷酸化氨基酸的组合物，其中该组合物可用作粘合剂或植入物。本发明还涉及一种治疗组织的方法和试剂盒。

背景技术

磷酸钙(CaP)，特别是羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂，HA)，是一种广泛用于医疗应用的矿物，因为它与骨和牙齿的矿物成分及其生物相容性相似。此外，羟基磷灰石是无毒、生物相容和生物活性的。这意味着羟基磷灰石无害并且不会被认为是外来物，另一方面它可能对骨的重塑具有积极作用。因此，羟基磷灰石已被广泛用于骨修复和药物/基因递送载体、催化剂、离子吸附/交换剂、光电试剂等。可再吸收的纳米颗粒(即可在体内溶解的颗粒)对于许多应用是人们特别感兴趣的，例如，骨空隙填料、给药载体、牙本质小管脱敏等。

生物材料领域包括将植入物固定到组织以及组织修复。植入物与粘合剂的组合的有限机械强度仍然是植入物和生物材料领域中的问题。用粘合剂修复软组织或内脏也已大致不成功。

US2012288446(US′446)公开了一种粘合剂，其包含多价金属化合物、含磷酸丝氨酸低聚物或磷酸丝氨酸封端聚合物的化合物，其中后一化合物以10-90wt％存在。US′446公开了例如使用磷酸四钙(TTCP)作为多价金属化合物和磷酸丝氨酸-乙二醇-二缩水甘油基-磷酸丝氨酸的实验数据，并且当粘附到骨上时获得高达3.76MPa的粘合强度。

US20130122057(US′057)公开了一种骨修复组合物，其包含氨基酸磷酸盐物质、多价金属化合物和含有离子官能团的生物活性玻璃材料。US′057公开了使用包含TTCP作为多价金属化合物和磷酸丝氨酸以及各种量的Combeite生物活性玻璃(Combeite Bioactiveglass)和水的组合物并将其粘附到骨上的实施例。获得的剪切强度在0.75-2.13MPa之间变化。

US8765189(US′189)教导了一种粘合剂组合物，其包含10-90wt％的多价金属化合物和磷酸丝氨酸样化合物。US′189公开了当使用TTCP作为多价金属化合物和各种磷酸化化合物对皮质骨(cortical bone)5分钟后的粘附剪切强度为130-880kPa，而当使用α-TCP和磷酸丝氨酸时为650kPa。

尽管目前市场上有几种组织粘合剂，但它们都不是理想的密封剂或粘合剂。氰基丙烯酸酯显示出良好的粘附性，但在降解过程中显示出炎症反应。纤维蛋白胶具有低粘合强度但更具生物相容性。其他粘合剂困于高成本和长固化时间，或者缺乏根据组织和情况调整固化时间。软组织粘合剂通常含有纤维蛋白或明胶等各种多糖。

粘合剂仍然不能承受任何主要的剪切力，并且它们都没有显示或暗示它们也可以在软组织上起作用。因此，需要一种组合物，其可以用作组织粘合剂，特别是用于软组织其也提供高剪切强度。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点。因此，在第一方面，本发明涉及水性组合物，其包含水溶液、硅酸盐化合物、α-TCP和磷酸化氨基酸；其中磷酸化氨基酸的量为固体含量的15-90wt％，并且其中硅酸盐化合物和α-TCP的重量比为1∶0.001-100。

在第二方面，本发明涉及生物组织粘合剂。

在第三方面，本发明涉及骨填料。

在第四方面，本发明涉及牙科植入物。

在第五方面，本发明涉及该水性组合物用于将软组织粘附到硬组织或软组织上的用途。