[发明专利]降低含纤维素的过滤材料中可浸出的β-葡聚糖的水平

说明书

本发明描述了用于降低含纤维素的过滤材料中可浸出的(1→3)‑β‑D‑葡聚糖的处理方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年10月26日提交的美国临时专利申请号62/413,013的优先权，该临时专利申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开一般涉及降低含纤维素的过滤材料中可浸出的(1→3)-β-D-葡聚糖的水平。

背景技术

含纤维素的介质和过滤器广泛用于生物制药和血浆纯化过程，以从靶分子中除去杂质。(1→3)-β-D-葡聚糖(“β-葡聚糖”)是纤维素基质中的固有杂质，并且在蛋白质和类似组分的过滤过程中可以浸出到产物流中。监管机构要求生物制药商密切监测β-葡聚糖杂质的含量，并将其维持在规定的阈值以下。由于患者安全和监管原因，来自过滤器的，特别是来自该过程下游进一步使用的过滤器的可浸出β-葡聚糖的水平升高引起关注。此外，基于血清的产品制造商需要将β-葡聚糖可浸出水平维持在阈值量以下。

发明内容

在本公开的各个方面中，提供了一种用于降低含纤维素的过滤材料中可浸出的β-葡聚糖的量的方法。

因此，简言之，本发明涉及一种用于降低含纤维素的过滤材料中可浸出的β-葡聚糖的量的方法，该方法包括用包含碳酸盐、有机碳酸酯(例如碳酸酯)或碳酸的溶液处理所述过滤材料。

本公开的另一方面是提供根据本文所述方法处理的含纤维素的过滤材料，其中所述过滤材料与未处理的过滤材料相比，具有减少量的可浸出的β-葡聚糖。

本公开的另一方面是提供制备具有减少量的浸出β-葡聚糖的生物药物或血浆衍生物的方法，该方法包括通过与根据本文所述方法处理的含纤维素的过滤材料接触来处理生物药物或血浆衍生物。。

本公开的另一方面是提供通过与根据本文所述方法处理的含纤维素的过滤材料接触而制备的生物药物或血浆衍生物，其中所述生物药物或血浆衍生物与未处理的生物药物或血浆衍生物相比，包含减少量的浸出的β-葡聚糖。

其他目的和特征部分是显而易见的，部分将在下文中指出。

附图说明

根据以下详细描述，所附权利要求和附图，本公开的这些和其他特征，方面和优点将变得更加显而易见，其中附图示出了根据本公开的示例性方面的特征，其中：

图1是用于研究专门冲洗的工作台规模设置的示例性示意图。

图2是用于研究再循环模式中的专门冲洗的工作台规模设置的示例性示意图。

图3是说明专门冲洗对产品池中浸出的β-葡聚糖水平的影响的图。

图4是说明碳酸盐(酯)冲洗的和标准冲洗的VPF(单克隆抗体A，VPF批号C4AA98988)的VPro比较性能的图。

图5是说明碳酸盐(酯)冲洗的和标准冲洗的VPF(单克隆抗体B，VPF批号C3AA43491)的VPro比较性能的图。

图6是说明用于从深层过滤器中除去β-葡聚糖的碳酸钠和碳酸钾的比较的图。

图7是示出效果分析的大小的帕累托图表。

图8是说明测量的与预测的β-葡聚糖可浸出水平的关系图。

图9是示出低保持值的等高线图。

图10是示出中间保持值的等高线图。

图11是示出高保持值的等高线图。

图12是说明在再循环模式中冲洗溶液的不同体积与面积比的影响的图。

图13是说明使用氢氧化钠和氢氧化钾从未加工的纤维素纸浆中浸出的β-葡聚糖降低的图。