[发明专利]含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材、其制造方法和人工血管

说明书

本发明的目的在于，提供不使用表面活性剂而简便地制造含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材的方法、含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材和人工血管。本发明的含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材的制造方法包括：溶液调制工序，其使用生物吸收性高分子、肝素、溶剂1、溶剂2和共溶剂3，调制上述肝素均匀分散且溶解有上述生物吸收性高分子的肝素－生物吸收性高分子溶液，其中，溶剂1为对上述生物吸收性高分子的溶解度低的贫溶剂，溶剂2为对上述生物吸收性高分子的溶解度高的良溶剂，且与上述溶剂1不相溶，共溶剂3与上述溶剂1和溶剂2相溶；析出工序，其将上述肝素－生物吸收性高分子溶液冷却而使含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔体析出；和冻结干燥工序，其将上述含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔体冻结干燥而得到含有肝素的多孔基材。

技术领域

本发明涉及一种不使用表面活性剂而简便地制造含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材的方法、含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材和人工血管。

背景技术

随着近年来细胞工程学技术的发展，已能够进行包括人细胞在内的多种动物细胞的培养，另外，使用这些细胞再构建人的组织或器官的所谓的再生医疗的研究正在快速开展。

例如在临床中，作为人工血管，最常使用的是Gore-Tex等的利用非吸收性高分子形成的人工血管，但利用非吸收性高分子形成的人工血管在移植后异物长期残留在体内，因此存在必须继续给药抗凝剂等这样的问题；用于儿童时，随着成长还有需要重新手术这样的问题。对此，正在尝试利用再生医疗的血管组织的再生。

在再生医疗中，关键是细胞能否增殖分化而构建三维的类生物体组织的构造物，例如进行了如下的方法：将基材移植至患者的体内，使来自周围的组织或器官的细胞侵入基材中并增殖分化，使组织或器官再生。

作为再生医疗用的基材，已提案了包含生物吸收性高分子的多孔基材。通过将包含生物吸收性高分子的多孔基材用作再生医疗的基材，细胞侵入其空隙部分并增殖，可以在尽早使组织再生。并且，在经过一定时间后分解而被生物体吸收，因此也不需要通过再次手术来取出。

在利用再生医疗的血管组织的再生中，防止血栓的形成也是重要的。特别是在直径小的血管组织的再生中，经常因形成血栓而阻塞血管，不仅正常的血管无法再生，还可能引起更严重的症状。

作为防止血栓的形成的方法，已尝试了在包含生物吸收性高分子的多孔基材中含有肝素、随着多孔基材的分解而使肝素缓慢释放的方法。

作为这样的含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材，例如在非专利文献1中记载了如下的方法：向溶解有生物吸收性高分子的有机溶剂中添加肝素钠水溶液和表面活性剂并使之胶束化，使用所得到的溶液，制造由纳米纤维形成的血管用材料。

然而，非专利文献1所记载的含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材含有毒性强的表面活性剂，因此，有阻碍血管组织的再生这样的问题。此外，还研究了制造含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材的方法，但存在极其复杂、或者在制造过程中肝素变性而无法获得所期望的防止血栓形成效果这样的问题。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Coloids and Surfaces B：Biointerfaces,128(2015),106 －114

发明内容

发明所要解决的课题

鉴于上述现状，本发明的目的在于，提供一种不使用表面活性剂而简便地制造含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材的方法、含有肝素且包含生物吸收性高分子的多孔基材和人工血管。

用于解决课题的技术方案