[发明专利]1，2，4-三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑衍生物

说明书

式(I)的1,2,4‑三唑并‑[3,4‑b]‑1,3,4‑噻二唑衍生物、其生产方法、包含它们的药物组及其在治疗癌症中的用途。

发明的技术领域

本发明涉及新1，2，4-三唑并-[3，4-b]-1，3，4-噻二唑衍生物、其生产方法和在癌症治疗中的用途。

发明背景

即使已经注意到治疗方面的进展，癌症仍然是致命的健康问题。如今，已经观察到不同类型癌症导致的死亡人数持续增加，据估计，在2030年，死亡人数将达到1200万。通常，抗癌疗法被认为是一种挑战，因为它伴随着它的高毒性。抗癌药物的主要副作用是恶心、呕吐、腹泻、脱发和感染(通常由白细胞减少引起)。因此，开发新的无毒或毒性较低的有效抗癌药物具有极大重要性和必要性。

包括噻唑或噻二唑化学结构的杂环化合物已经显示出极为重要的生物活性，例如抗菌[a)Holla，B.S.，Shivananda，M.K.，Akberali，P.M.，Baliga，S.，Safeer，S.，Farmaco，1996，51，785.b)Zhang，Z.Y.，Sum，X.W.，Chu，C.H.，Zhao，L.，J.Chim.Chem.Soc.，1997，44，535.c)Demirbas，N.，Demirbas，A.，Karaoglu，S.A.，Celik，E.，Arkivoc.，2005，1，75.]，anticancer[a)Ibrahim，D.A.，Eur.J.Med.Chem.，2009，44，2776b)Al-Masoudi，N.A.，Al-Soud，Y.A.，Nucleos：Nucleot.Nucleic Acids，2008，27，1034.c)Chowrasia，D.，Karthikeyan，C.、Choure，L.，Sahabjada，Gupta，M.，Arshad，Md.，Trivedi，P.，Arab.J.ofChem.，2013，doi：10.1016/j.arabjc.2013.08.026.d)Ilango，K.，Valentina，P.，Eur.J.Chem.，2010，1，50.]，antiviral[a)Kritsanida，M.，Mouroutsou，A.，Marakos，P.，Pouli，N.，Papakonstantinou-Garoufalias，S.，Pannecouque，C.，Witvrouw，M.，Declercq，E.，Farmaco，2002，57，253.b)Invidiata，F.P.，Simoni，D.，Skintu，F.，Pinna，N.，Farmaco.，1996，51，659.c)Srivastava，V.，Sen，S.，Shekar，R.，Indian J.Chem.，1994，33B，344.]，anti-inflammatory[a)Chawla，G.，Kumar，U.，Bawa，S.，Kumar，J.，J.EnzymeInhib.Med.Chem.，2012，27，658.b)Amir，M.，Harish，K.，Javed，S.A.，Eur.J.Med.Chem.，2008，43，2056.c)Prasad，A.R.，Ramlingam，T.，Bhaskar Rao A.，Diwan，P.B.，Sattur.，Indian J.Chem.，1986，25B，566.]，analgesic[a)Srivastava，V.，Sen，S.，Shekar，R.，Indian J.Chem.，1994，33B，344.b)Chawla，G.，Kumar，U.，Bawa，S.，Kumar，J.，J.EnzymeInhib.Med.Chem.，2012，27，658.]，antifungal[a)Karabasanagouda，T.，Adhikari，A.V.，Suchethasettey，N.，Eur.J.Med.Chem.，2007，42，521.b)Tiwari，N.，Chaturvedi，B.，Nizamuddin.，Agric.Biol.Chem.，1988，52，1229.]和anthelmintic[α)El-Khawass，S.M.，Khalil，M.A.，Hazzaa，A.A.，Bassiouny，H.A.，Loutfy，N.F.，Farmaco.1989，44，703.2.Imitiaz，M.，Kumar，V.，Indian J.Chem.，1992，31B，673.]。在较前的研究中，一些氨基噻二唑衍生物和二亚氨基噻二唑衍生物已经显示出抗癌活性[a)Hill，D.L.CancerChemother.Pharmacol.1980，4，215.b)Nelson，J.A.，Rose，L.M.，Benette，L.CancerRes.1977，37，182.c)Tsukamoto，K.，Suno，M.，Igarashi，K.，Kozai，Y.，Sugino，Y.，CancerRes.1975，35，2631]。