[发明专利]制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯和3-氟烷基-5-吡唑羧酸的方法

说明书

本发明涉及一种可由的酮亚胺和草酸衍生物制备3‑氟烷基‑5‑吡唑羧酸酯的新方法，所述3‑氟烷基‑5‑吡唑羧酸酯可进一步转化成3‑氟烷基‑5‑吡唑羧酸。

本发明涉及一种可由酮亚胺和草酸衍生物制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯的新方法，所述3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯可进一步转化成3-氟烷基-5-吡唑羧酸。

多氟烷基吡唑基羧酸衍生物是活性杀菌成分的有价值前体(WO 2003/070705、WO2008/013925、WO 2003/000659、WO 2012/025557)。

通常通过使具有两个离去基团的丙烯酸衍生物与肼反应来制备吡唑羧酸衍生物(WO 2009/112157和WO 2009/106230)。WO 2005/042468公开了一种通过使酰卤与二烷基氨基丙烯酸酯反应，然后使其与烷基肼环化来制备2-二卤代酰基-3-氨基丙烯酸酯的方法。WO2008/022777记载了一种通过使α，α-二氟胺在路易斯酸的存在下与丙烯酸衍生物反应，然后使其与烷基肼反应来制备3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸衍生物的方法。难以获得3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯。

鉴于上述现有技术，本发明的一个目的是提供一种不具有前述缺点的方法，从而提供一种以高产率获得3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯衍生物的路线。

上述目的通过制备式(I)的3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯的方法实现，

其中

R¹选自C_1-C₆-卤代烷基；

R²选自C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、C_6-18-芳基和C_7-18-芳基烷基-，

R³选自H、C₁-C₁₂-烷基、苄基、苯基、C_6-18-芳基和吡啶基；

其特征在于，在步骤(A)中，在碱的存在下，使式(II)的草酸衍生物与式(III)的化合物反应以生成式(IV)的化合物：

其中

R²如上述定义；

X为F、Cl或Br；

其中

R⁴选自C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、苄基和C_7-18-芳基烷基-；

R¹如上述定义；

其中

R¹、R²、R⁴如上述定义；

以及在步骤(B)中，在肼H₂N-NHR³(V)

其中R³如上述定义

和酸的存在下，使(IV)环化生成(I)。

优选一种本发明方法，其中式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的基团定义如下：