[发明专利]FXR激动剂的组合

权利要求书

1.一种药物组合，该药物组合包含非胆汁酸衍生的FXR激动剂和一种或多种另外的治疗剂，用于同时地、顺序地或单独地施用。

2.根据权利要求1所述的组合，其中该另外的治疗剂是CCR2/5抑制剂，例如，塞尼韦洛。

3.根据权利要求1或2所述的组合，其中该FXR激动剂为2-[3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸、其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯、或其氨基酸缀合物。

4.根据权利要求1或2所述的组合，其中该FXR激动剂为4-((N-苄基-8-氯-1-甲基-1,4-二氢苯并吡喃并[4,3-c]吡唑-3-甲酰胺基)甲基)苯甲酸、其药学上可接受的盐、前药、和/或酯、和/或其氨基酸缀合物，例如，葡甲胺盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合，该组合用于治疗或预防纤维化或肝硬化疾病或障碍，例如肝脏疾病或障碍，例如慢性肝脏疾病或障碍。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的组合，该组合用于治疗或预防肝脏疾病或障碍，其中该FXR激动剂将以在约3μg至约100μg范围内的剂量施用。

7.根据权利要求4至5中任一项所述的组合，该组合用于治疗或预防肝脏疾病或障碍，其中该FXR激动剂将以在约50mg至约250mg范围内的剂量施用。

8.根据权利要求6或7所述的组合，其中该另外的治疗剂为呈游离形式或呈其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药或酯的塞尼韦洛，并且其中塞尼韦洛将以在约50mg至约250mg范围内的剂量施用。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合，该组合是固定剂量组合。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的组合，该组合是自由组合。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合在制备用于治疗或预防纤维化、肝硬化疾病或障碍的药剂中的用途，该疾病或障碍例如肝脏疾病或障碍，例如慢性肝脏疾病，例如，选自下组的肝脏疾病或障碍，该组由以下组成：胆汁郁积、肝内胆汁郁积、雌激素诱发型胆汁郁积、药物诱发型胆汁郁积、妊娠胆汁郁积、肠外营养相关胆汁郁积、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、进行性家族性胆汁郁积(PFIC)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、药物诱发型胆管损伤、胆结石、肝硬化、酒精诱发型肝硬化、囊性纤维化相关肝病(CFLD)、胆管阻塞、胆石病、肝纤维化、肾纤维化、血脂异常、动脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病性肾病、结肠炎、新生儿黄疸、核黄疸的预防、静脉闭塞性病、门静脉高压症、代谢综合征、高胆固醇血症、肠内细菌过度生长、勃起功能障碍、由任何上述疾病或由传染性肝炎引起的肝脏进行性纤维化；例如NAFLD、NASH、肝纤维化或PBC。

12.一种用于在对其有需要的患者中预防、延迟或治疗如权利要求11所定义的肝脏疾病或障碍的方法，该方法包括施用治疗有效量的以下组合，该组合具有i)例如如权利要求3或4所定义的FXR激动剂，和ii)如权利要求2所定义的另外的治疗剂，将该组合的各组分同时地或顺序地且以任何顺序施用。

13.根据权利要求1至10中任一项所述的组合、根据权利要求11所述的用途或根据权利要求12所述的方法，其中该另外的治疗剂为呈游离形式或呈其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药和/或酯的塞尼韦洛，例如，塞尼韦洛甲磺酸盐。