[发明专利]具有低血栓形成的基于丙烯腈的膜

说明书

本公开涉及用于透析器的基于丙烯腈共聚物的改进的半透膜，该透析器用于与血液透析、血液过滤或血液透析过滤相关的血液的体外处理。本公开还涉及制备这种膜的方法。

技术领域

本公开涉及用于透析器的基于丙烯腈共聚物的改进的半透膜，该透析器用于与血液透析、血液过滤或血液透析过滤相关的血液的体外处理。本公开还涉及制备这种膜的方法。

相关技术的描述

用于血液处理的基于丙烯腈共聚物的半透膜是已知的。例如，由丙烯腈-甲代烯丙基磺酸钠共聚物制成的膜(称为AN69)可商购获得。关于AN69膜的现有技术的综述可以参见Thomas等人，Contrib Nephrol.2011；173:119-29。在例如US 5,145,583 A中还已经描述了包含支撑层和至少一个限定分离层的致密、中孔或微孔表面层的不对称半透膜，其中所述膜含有至少一种疏水聚合物和至少一种水-不溶性共聚物。该共聚物包含丙烯腈和至少一种磺酸单体，其中所述分离层的外表面中共聚物的浓度高于整个膜中的平均共聚物浓度，并且其中所述膜在干燥状态下是水可润湿的。

通过降低从模具挤出的聚合物溶液的温度直至获得均匀的凝胶结构，随后进行洗涤操作，然后进行拉伸操作来获得纤维。所得到的膜描述于例如Cohen-Addad等人，(2003),Biomaterials 24,173-179中。

欧洲专利申请EP 0 925 626 A1中公开的主题旨在采用用于通过体外循环处理血液或血浆的交换器减少与带负电荷的半透膜接触的血液或血浆的接触相活化，所述交换器包括基于携带结合的负电荷的聚丙烯腈的半透膜。该发明涉及一种用于通过体外循环处理血液或血浆的装置，包括基于携带结合的负电荷的聚丙烯腈的半透膜，其中在形成膜之前或之后，将至少一种中性或阳离子聚合物以合适的量掺入到膜中，从而以合适的方式调节膜的总离子容量和动电指数(electrokinetic index)。聚合物可以是阳离子的并且选自多胺，优选选自聚乙烯亚胺。

US 2003/0021826 A1提出以稳定的方式将抗凝剂结合到基本上由丙烯腈和至少一种阴离子和可阴离子化的单体的共聚物构成的半透膜的表面，在通过体外循环处理期间，该抗凝剂可以发挥其抗凝活性而不被浸出到血液或血浆中，并在体外血液治疗期间减少患者全身使用的抗凝剂的量。该发明涉及一种半透复合膜，其包含半透支撑膜和适于通过体外循环处理血液或血浆的抗凝剂，所述半透支撑膜基本上由携带阴离子或可阴离子化的基团的聚丙烯腈构成；旨在与血液或血浆接触的半透支撑膜的表面依次涂覆有携带阳离子基团(其可以与聚丙烯腈的阴离子或可阴离子化基团形成离子键)的阳离子聚合物，该阳离子聚合物(例如聚乙烯亚胺，PEI)包含足以不穿过半透支撑膜的尺寸的链；和携带阴离子基团(其能够与所述阳离子聚合物的阳离子基团形成离子键)的抗凝剂(例如肝素)。

WO 2007/148147 A1描述了将胶体形式的和在酸性介质中的携带阴离子或可阴离子化基团的聚合物溶液使用在优选地基于丙烯腈和甲代烯丙基磺酸钠的共聚物的膜上，这特别是通过将例如携带阴离子或可阴离子化基团的聚合物溶液与有机多元酸溶液以相对于所述聚合物的特定比例混合，这导致接枝到膜表面的聚合物的量和在该膜涂层的表面上游离阳离子或可阳离子化基团的可获得性这两者的增加。因此，所述的膜允许结合大量携带阴离子或可阴离子化基团的化合物。建议将其用于治疗败血综合征，特别是通过吸附生物液体中含有的内毒素，以通过体外循环净化血液或血浆中含有的某些分子，并在体外血液或血浆处理过程中减少患者的全身性抗凝。WO 2007/148147 A1中还描述了制备膜的方法。制备基于丙烯腈的膜的方法还公开于US 5,626,760A中。制备包含丙烯腈和甲代烯丙基磺酸盐的水凝胶共聚物的方法公开于例如DE 689 13 822 T2中。