[发明专利]作为索非布韦中间体的2-氟-2-甲基脱氧核苷的制备方法

权利要求书

1.一种由式II化合物制备式V化合物的方法，包括如下步骤：

a)将式II化合物在还原剂的作用下转变为式Ⅲ化合物，

b)式Ⅲ化合物在乙酰化试剂和碱的作用下转变为式Ⅳ化合物，

c)式Ⅳ化合物在路易斯酸作用下与式Ⅶ化合物偶联转变为式Ⅴ所示化合物，

其中，所述R¹或R²各自独立地选自H、C_1-6烷基、五～六元芳基或五～六元杂芳基，所述C_1-6烷基、五～六元芳基或五～六元杂芳基任选地被1个、2个或3个选自羟基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、硝基、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基或C_1-6酰-NH-的取代基取代。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R¹或R²各自独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、4-羟基苯基、4-NH₂-苯基、4-(CH₃)₂N-苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-(CH₃)NH-苯基、4-(C₂H₅)NH-苯基、4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲酰氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、4-甲酰-NH-苯基、4-乙酰-NH-苯基、2-羟基苯基、2-NH₂-苯基、2-(CH₃)₂N-苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-(CH₃)NH-苯基、2-(C₂H₅)NH-苯基、2-甲酰基苯基、2-乙酰基苯基、2-甲酰氧基苯基、2-乙酰氧基苯基、2-甲酰-NH-苯基、2-乙酰-NH-苯基、2,4-二甲基苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二溴苯基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述R¹或R²各自独立地选自H、甲基或苯基。

4.根据权利要求1所述的由式II化合物制备式V化合物的方法，其特征在于，所述步骤a)中的还原剂选自三叔丁氧基氢化铝锂、或二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠。

5.根据权利要求4所述的由式II化合物制备式V化合物的方法，其特征在于，所述步骤a)中的还原剂选自三叔丁氧基氢化铝锂。

6.根据权利要求1所述的由式II化合物制备式V化合物的方法，其特征在于，所述步骤b)中的乙酰化试剂选自乙酸酐、乙酰氯或冰乙酸；所述步骤b)中的碱选自三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。

7.根据权利要求6所述的由式II化合物制备式V化合物的方法，其特征在于，所述步骤b)中的乙酰化试剂选自乙酸酐；所述步骤b)中的碱选自4-二甲氨基吡啶。

8.根据权利要求1所述的由式II化合物制备式V化合物的方法，其特征在于，所述步骤c)中的路易斯酸选自四氯化锡、三氯化铝、三氯化铁、四氯化钛或三氟化硼乙醚。

9.根据权利要求8所述的由式II化合物制备式V化合物的方法，其特征在于，所述步骤c)中的路易斯酸选自四氯化锡。