[发明专利]具有自适应目标葡萄糖水平的基础滴定

说明书

提供了用于调节针对受试者的长效胰岛素药物剂量的系统和方法。获得受试者的多个带时间戳的葡萄糖测量和胰岛素注射数据。确定第一血糖风险度量，其中第一风险血糖风险度量是：i）跨葡萄糖测量的葡萄糖水平变动性，（ii）从葡萄糖测量计算的空腹血糖水平中的变动性，（iii）在多个葡萄糖测量中的最小观察葡萄糖测量（iv）ISF的变化率，或（v）依从性值。至少基于第一血糖风险度量来计算空腹血糖目标函数，从而获得在最小和最大目标空腹血糖水平之间的更新的目标空腹血糖水平。基于更新的目标空腹血糖水平来调节长效胰岛素药物剂量。

技术领域

本公开一般地涉及用于帮助患者和卫生保健从业者管理对糖尿病的胰岛素治疗的系统和方法，其中基于血糖或连续葡萄糖的数据集滴定规定的基础注射，其中目标空腹血糖目标适于估计低血糖和高血糖的风险。

背景技术

2型糖尿病特征在于正常生理胰岛素分泌的渐进式破坏。在健康个体中，胰腺β细胞的基础胰岛素分泌持续发生，以在饭餐之间的延长时段内维持稳定的葡萄糖水平。同样在健康个体中，存在膳食分泌，其中在响应于进餐的初始第一阶段尖峰中快速释放胰岛素，接着是在2-3小时之后返回至基础水平的延长的胰岛素分泌。

胰岛素是一种激素，其通过促进细胞摄取葡萄糖、氨基酸和脂肪酸进入到骨骼肌和脂肪中并且通过抑制葡萄糖从肝脏输出来与胰岛素受体结合，从而降低血糖。在正常健康个体中，生理基础和膳食胰岛素分泌维持正常血糖，其影响空腹血糖和餐后血糖浓度。2型糖尿病的基础和膳食胰岛素分泌受损，并且不存在早期餐后反应。为了解决这些不良事件，向患有2型糖尿病的患者提供胰岛素药物治疗疗法。也向患有1型糖尿病的患者提供胰岛素药物治疗疗法。这些胰岛素药物治疗疗法的目标是维持期望的空腹血糖目标水平，其将使低血糖和高血糖的估计风险最小化。

已经开发了具有可调节步长和生理参数估计以及预定义的空腹血糖目标值的智能滴定仪以实施胰岛素药物治疗疗法。

Hygieia有限公司的题为“System for Optimizing A Patient's Inulin DosageRegimen”的美国专利号8,370,077 B2公开了一种用于随时间推移优化患者的胰岛素剂量疗法的系统，其中输入至少对应于患者的当前胰岛素剂量疗法中的一个或多个成分，以及数据输入至少对应于多个时间下确定的患者的血糖水平测量。根据与多个时间下确定的患者的血糖水平测量相对应的数据输入，关于是否改变患者的当前胰岛素剂量疗法中的一个或多个成分中的至少一个以及改变多少来进行确定，以便将患者的未来血糖水平测量保持在预定义范围内。

授予加利福尼亚大学的董事会董事的题为“Method and Apparatus for GlucoseControl and Insulin Dosing for Diabetics”的美国专利号7,651,845B2公开了一种为了对餐食、运动、应激物和其他血糖水平扰动实现正常血糖反应的目标而用于组合控制胰岛素推注给药和基础输送的计算机实现的方法和相关联的装置。在本公开中，运行到运行（run-to-run）算法被用来监视血糖水平并在条件变化时调节胰岛素输送。

Dimensional Dosing Systems有限公司的题为“An Improved Method andApparatus for Dosing Single and Multi-Agent Therapy”的国际公开号WO2005000209A2公开了一种用于给药单药剂和多药剂治疗的方法和装置，其中使用非线性技术来描述药量滴定的生物过程，以计算单药剂和多药剂治疗中的下一药剂药量。每个药剂的总比例由与给药范围相关的药剂的量来确定。使用药剂的总体比例以及内在效力来确定每个药剂对替代标记物具有的总比例效应。然后将此参数插入到四参数方程中，以用于通过调节归因于药剂活性的标记物的比例变化来计算药量。

上面公开的滴定仪通常滴定至通常由卫生保健从业者所决定的预定义目标。关于估计的胰岛素敏感性和临床中所确定的其他因素来选择此目标。因此，在对卫生保健从业者的各次拜访之间不会基于生理参数的变化、对药物的意外反应性或依从性水平来更新目标——即使这些是影响治疗结果的因素。