[发明专利]用于治疗自身免疫疾病的抗体

权利要求书

1.单克隆抗体或其结合片段，其特异性结合人LAG-3的结构域3并允许人LAG-3在所述抗体的存在下发挥人T细胞抑制功能，且其中所述抗体具有以下(ii)-(v)中所述的性质的一种或多种，以及(i)中所述的性质：

(i) 具有体外ADCC活性；

(ii) 以低岩藻糖形式减少体内LAG-3阳性细胞的数量；

(iii) 以低岩藻糖形式抑制体内实验性自身免疫性脑脊髓炎；

(iv) 与人活化的T细胞结合；

(v) 在所述抗体或其结合片段的存在下，人LAG-3与II型人主要组织相容性复合体分子结合，其中所述抗体或其结合片段包含：

轻链和重链，所述轻链包含由SEQ ID NO: 50或图65所示的氨基酸序列组成的CDRL1，由SEQ ID NO: 51或图66所示的氨基酸序列组成的CDRL2，和由SEQ ID NO: 52或图67所示的氨基酸序列组成的CDRL3，和所述重链包含由SEQ ID NO: 47或图62所示的氨基酸序列组成的CDRH1，由SEQ ID NO: 48或图63所示的氨基酸序列组成的CDRH2，和由SEQ ID NO: 49或图64所示的氨基酸序列组成的CDRH3。

2.根据权利要求1的抗体或其结合片段，其具有(ii)和/或(iii)中所述的性质。

3.根据权利要求1的抗体或其结合片段，其具有(ii)-(v)中所述的全部性质。

4.根据权利要求1的抗体或其结合片段，其为嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

5.根据权利要求1的抗体或其结合片段，其为人源化抗体。

6.根据权利要求5的抗体或其结合片段，其包含：

重链和轻链，所述重链包含源自SEQ ID NO: 28或图43所示的氨基酸序列的氨基酸序列，其中对应于68位的氨基酸为Gly或者被Ala取代，并且对应于103位的氨基酸是Asn或被Asp取代，所述轻链包含源自SEQ ID NO: 32或图47所示的氨基酸序列的氨基酸序列，其中对应于21位的氨基酸为Asp或被Asn取代，对应于31位的氨基酸为Leu或被Met取代，对应于33位的氨基酸为Ala或被Ile取代，对应于41位的氨基酸为Ile或被Met取代，对应于58位的氨基酸是Gln或被Lys取代，对应于63位的氨基酸是Ala或被Ser取代，对应于80位的氨基酸为Ser或被Asp取代，对应于85位的氨基酸为Ser或被Gly取代，对应于87位的氨基酸为Ser或被Tyr取代，对应于98位的氨基酸为Leu或取代的对于Val，对应于103位的氨基酸是Phe或被Ala取代，对应于105位的氨基酸是Thr或被Phe取代，对应于124位的氨基酸是Val或被Leu取代，并且对应126位的氨基酸为Ile或被Leu取代。

7.根据权利要求5的抗体或其结合片段，其包含：

轻链可变区氨基酸序列和重链可变区氨基酸序列，所述轻链可变区氨基酸序列包含选自SEQ ID NO: 32、34、36、38和40的氨基酸序列的氨基酸21至氨基酸129；所述重链可变区氨基酸序列包含选自SEQ ID NO: 28和30的氨基酸序列的氨基酸20至氨基酸140。

8.根据权利要求5的抗体或其结合片段，其包含：

轻链氨基酸序列和重链氨基酸序列，所述轻链氨基酸序列包含选自SEQ ID NO: 32、34、36、38和40的氨基酸序列的氨基酸21至氨基酸234；所述重链氨基酸序列包含选自SEQID NO: 28和30的氨基酸序列的氨基酸20至氨基酸470。