[发明专利]程序性死亡1配体1(PD-L1)结合蛋白及其应用方法有效
申请号: | 201780054791.8 | 申请日: | 2017-07-07 |
公开(公告)号: | CN109843921B | 公开(公告)日: | 2023-05-26 |
发明(设计)人: | B·拉比诺维奇;N·马丁-奥罗斯科;L·拉德瓦尼 | 申请(专利权)人: | 艾欧凡斯生物治疗公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 上海华诚知识产权代理有限公司 31300 | 代理人: | 李晓 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 程序性 死亡 配体 pd l1 结合 蛋白 及其 应用 方法 | ||
1.一种抗体,其特异性结合PD-L1并包含抗原结合部分,所述抗原结合部分包含第一多肽和第二多肽,所述第一多肽为轻链,所述第二多肽为重链,其中,所述轻链包含SEQ IDNO:2所示的CDR-L1、SEQ ID NO:3所示的CDR-L2和SEQ ID NO:4所示的CDR-L3,所述重链包含SEQ ID NO:6所示的CDR-H1、SEQ ID NO:7所示的CDR-H2和SEQ ID NO:8所示的CDR-H3。
2.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述第一多肽包含SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列,所述第二多肽包含SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列。
3.一种抗体,其特异性结合PD-L1并包含抗原结合部分,所述抗原结合部分包含第一多肽和第二多肽,所述第一多肽为轻链,所述第二多肽为重链,其中,所述轻链包含SEQ IDNO:10所示的CDR-L1、SEQ ID NO:11所示的CDR-L2和SEQ ID NO:12所示的CDR-L3,所述重链包含SEQ ID NO:14所示的CDR-H1、SEQ ID NO:15所示的CDR-H2和SEQ ID NO:16所示的CDR-H3。
4.根据权利要求3所述的抗体,其中,所述第一多肽包含SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列,所述第二多肽包含SEQ ID NO:13中所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体,其中,所述抗体是单链抗体scFv,并且所述第一多肽和所述第二多肽直接彼此融合或通过接头彼此融合。
6.根据权利要求5所述的抗体,其中,scFv包含SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:19中所示的氨基酸序列。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体,其中,所述抗体是包含免疫球蛋白Fc结构域的大抗体,所述免疫球蛋白Fc结构域直接或通过接头与抗原结合部分融合。
8.根据权利要求7所述的抗体,其中,所述免疫球蛋白Fc结构域是IgG1 Fc结构域。
9.根据权利要求8所述的抗体,其中,所述抗体包含SEQ ID NO:18或SEQ IDNO:20所示的氨基酸序列。
10.根据权利要求7所述的抗体,其中,所述免疫球蛋白Fc结构域是IgG4 Fc结构域。
11.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体,其中,所述抗体是人源化抗体。
12.一种核酸,其包含编码权利要求1-11中任一项所述的抗体的核苷酸序列。
13.根据权利要求12所述的核酸,其中,所述核酸包含与编码所述抗体的核苷酸序列可操作地连接的启动子。
14.根据权利要求13所述的核酸,其中,所述启动子是组成型启动子。
15.根据权利要求13所述的核酸,其中,所述启动子是诱导型启动子。
16.一种细胞,其包含权利要求12-15中任一项所述的核酸。
17.根据权利要求16所述的细胞,其中,所述核酸整合到细胞的基因组中。
18.根据权利要求16或17所述的细胞,其中,所述细胞是经基因修饰以表达和分泌所述抗体的细胞毒性淋巴细胞。
19.根据权利要求18所述的细胞,其中,所述细胞毒性淋巴细胞是T细胞。
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