[发明专利]用于治疗涉及RDH12的病症和疾病的方法和组合物

权利要求书

1.一种密码子优化的核酸序列SEQ ID NO:3，其编码人RDH12。

2.一种表达盒，其包含编码人RDH12的所述密码子优化的核酸序列SEQ ID NO:3。

3.如权利要求2所述的表达盒，其中所述密码子优化的序列与表达控制序列可操作地缔合，所述表达控制序列指导编码功能性RDH12的所述密码子优化的核酸序列在宿主细胞中的表达。

4.一种重组AAV表达盒，其包含侧接表达盒的AAV反向末端重复序列，所述表达盒包含编码功能性RDH12的密码子优化的核酸序列以及指导所述编码的蛋白质在宿主细胞中表达的表达控制序列。

5.如权利要求4所述的rAAV表达盒，其是AAV8-RDH12-Myc或AAV7m8-RDH12-Myc。

6.一种载体或质粒，其包含如权利要求2至5中任一项所述的表达盒。

7.一种前病毒质粒，其包含AAV衣壳和表达盒，所述表达盒包含AAV反向末端重复序列和编码功能性RDH12的密码子优化的核酸序列以及指导所述编码的蛋白质在宿主细胞中表达的表达控制序列。

8.一种重组腺相关病毒(AAV)载体，其包含AAV衣壳蛋白和在调节序列的控制下的天然存在的或密码子优化的编码功能性RDH12或其功能性片段的核酸序列，所述调节序列在受试者的感光细胞中表达所述RDH12。

9.根据权利要求8所述的rAAV，其中所述rAAV包含AAV8衣壳或其变体、AAV7衣壳或其变体、AAV5衣壳或其变体或者AAV2衣壳或其变体。

10.根据权利要求8所述的rAAV，其中所述RDH12蛋白具有SEQ ID NO:4的序列。

11.根据权利要求8所述的rAAV，其中所述RDH12蛋白由SEQ ID NO:3中所示的所述核酸序列或其变体编码。

12.根据权利要求8所述的rAAV，其中所述rAAV是自身互补的AAV。

13.一种宿主细胞，其包含如权利要求2至12中任一项所述的组合物中的任一种。

14.一种组合物，其包含可用于治疗眼部疾病的核酸分子，所述核酸分子包含在调节序列的控制下的编码功能性RDH12的序列，所述调节序列指导所述核酸分子在眼部细胞中的表达；和适用于递送至受试者的所述眼部细胞的载剂或赋形剂。

15.一种组合物，其包含适用于递送至眼睛的药学上可接受的载剂和病毒载体，所述病毒载体包含AAV衣壳蛋白和在调节序列的控制下的天然存在的或密码子优化的编码功能性RDH12或其功能性片段的核酸序列，所述调节序列在受试者的感光细胞中表达所述RDH12。

16.一种在哺乳动物受试者中治疗RDH12介导的病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用如权利要求14所述的组合物。

17.一种用于在哺乳动物受试者中治疗眼部疾病或致盲疾病、延缓或停止眼部疾病或致盲疾病的进展或者恢复所述受试者的至少部分视力的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用如权利要求14所述的组合物。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述组合物视网膜下或玻璃体内施用。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述疾病由编码RDH12的基因的缺乏或突变引起。