[发明专利]三聚体稳定性HIV包膜蛋白突变

权利要求书

1.一种重组人类免疫缺陷病毒(HIV)包膜(Env)蛋白，其包含以下氨基酸残基中的两个或更多个：

(i)位置651处的Phe、Leu、Met、或Trp，优选Phe；

(ii)位置655处的Phe、Ile、Met、或Trp，优选Ile；

(iii)位置535处的Asn或Gln，优选Asn；

(iv)位置589处的Val、Ile或Ala，优选Val；

(v)位置573处的Phe或Trp，优选Phe；

(vi)位置204处的Ile；和/或

(vii)位置647处的Phe、Met、或Ile，优选Phe,

其中这些位置的编号是根据HIV-1分离株HXB2的gp160中的编号。

2.一种重组HIV Env蛋白，该重组HIV Env蛋白包含以下氨基酸残基中的一个或多个：

(i)位置651处的Phe、Leu、Met、或Trp，优选Phe；

(ii)位置655处的Phe、Ile、Met、或Trp，优选Ile；

(iii)位置535处的Asn或Gln，优选Asn；

(iv)位置589处的Val、Ile或Ala，优选Val；

(v)位置573处的Phe或Trp，优选Phe；

(vi)位置204处的Ile；和/或

(vii)位置647处的Phe、Met、或Ile，优选Phe,

其中该HIV Env蛋白选自下组，该组由以下各项组成：

(1)HIV Env共有序列，例如来自比如包含SEQ ID NO:2或3的氨基酸序列的进化枝C，或例如来自比如包含SEQ ID NO:4或5的氨基酸序列的进化枝B；

(2)合成HIV Env蛋白，例如包含(a)：SEQ ID NO:6的氨基酸序列；或(b)：在位置166处Glu突变为Arg的SEQ ID NO:6；或(c)：在位置501和605处的氨基酸突变为Cys残基且位置559处的氨基酸突变为Pro残基的(a)或(b)；或(d)：具有另外的弗林蛋白酶切割位点突变的(a)、(b)或(c)，例如由RRRRRR(SEQ ID NO:10)替换位置508-511处的氨基酸；或(e)SEQ IDNO:7；或(f)SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9；以及

(3)亲本HIV Env蛋白，优选为野生型HIV Env蛋白，优选为进化枝C的，包含以至少1000个、优选至少10000个野生型HIV Env序列的集合中小于7.5％、优选小于2％的HIV Env序列的频率存在于对应位置的氨基酸残基处的至少一个修复突变，其中该修复突变是以在所述集合中至少10％的HIV Env序列的频率由存在于对应位置的氨基酸残基进行的取代，并且优选地，该修复突变是由存在于所述集合中最常见的对应位置处的氨基酸残基进行的取代；

并且

其中这些位置的编号是根据HIV-1分离株HXB2的gp160中的编号。

3.一种重组HIV Env蛋白，该重组HIV Env蛋白包含以下氨基酸残基中的一个或多个：

(i)位置651处的Phe、Leu、Met、或Trp，优选Phe；

(ii)位置655处的Phe、Ile、Met、或Trp，优选Ile；

(iii)位置535处的Asn或Gln，优选Asn；

(iv)位置589处的Val、Ile或Ala，优选Val；

(v)位置573处的Phe或Trp，优选Phe；

(vi)位置204处的Ile；和/或

(vii)位置647处的Phe、Met、或Ile，优选Phe,

其中该HIV Env蛋白是包含以下中至少一个的HIV Env蛋白：

(a)位置501和605处的Cys；

(b)位置559处的Pro；

(c)位置501和605处的Cys和位置559处的Pro；以及

这些位置的编号是根据HIV-1分离株HXB2的gp160中的编号。

4.如权利要求2或3所述的重组HIV Env蛋白，该重组HIV Env蛋白包含(i)至(vii)中所指示的氨基酸残基中的两个或更多个。